[发明专利]一种抗人ACE2蛋白单克隆抗体、核酸分子及应用

说明书

本发明属于单克隆抗体领域，具体涉及一种抗人ACE2蛋白单克隆抗体、核酸分子及应用。本发明的抗人ACE2蛋白单克隆抗体能够通过与人ACE2分子特异结合，阻断人ACE2与SARS‑CoV‑2 RBD的结合，从而使利用ACE2作为受体的冠状病毒失去入侵宿主的能力，达到预防及治疗病毒感染的效果。经实验证实，该单克隆抗体对SARS‑CoV‑2野生型、Delta（B.1.617.2）、Omicron（B.1.1.529）冠状病毒均具有良好的阻断效果。

技术领域

本发明属于单克隆抗体领域，具体涉及一种抗人ACE2蛋白单克隆抗体、核酸分子及应用。

背景技术

冠状病毒在系统分类上属套式病毒目(Nidovirales)冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。冠状病毒属的病毒是具囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。已经有七种冠状病毒已被确定为人类易感病毒，其中α属冠状病毒HCoV-229E和HCoV-NL63，以及低致病性的β属冠状病毒HCoV-HKU1和HCoV-OC43，会引起类似于普通感冒的轻微呼吸道症状。SARS-CoV-2与SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)同属β冠状病毒属(分别具有80％和50％的同源性)。SARS、MERS和现在的COVID-19的爆发证明了冠状病毒具有跨越物种传播能力并且能够在人类之间迅速传播，导致严重且可能致命的呼吸道感染。在这些冠状病毒中，SARS-CoV、SARS-CoV-2和HCoV-NL63都是以血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体，完成感染宿主细胞的生物学过程，感染人源宿主细胞和人。

目前亟需针对SARS-CoV和SARS-CoV-2等冠状病毒的特效药物。治疗性抗体药物不但在肿瘤和自身免疫疾病方面占有重要地位，在传染性疾病的治疗中也同样有效。目前已经上市的治疗和预防病毒感染的药物有预防小儿呼吸道合胞病毒(RSV)感染的帕利珠单抗(Synagis)，治疗HIV感染的艾巴利珠单抗(Trogarzo)，以及用于狂犬病毒暴露后预防的Rabishield。

病毒要感染细胞，首先需要通过囊膜蛋白结合宿主的受体。抗体，尤其是阻断型抗体可通过结合到受体蛋白上而阻断病毒与细胞受体的结合，从而阻断病毒感染，达到阻断病毒入侵宿主细胞的过程，实现预防及治疗效果。

ACE2作为病毒进入细胞的功能性受体以及肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要组成部分，ACE2可以作为阻断SARS-CoV-2感染并保护宿主器官免受伤害的潜在靶标。因此靶向人ACE2受体并且阻断RBD与人ACE2结合的抗体，可能成为抑制病毒感染的有效抗体。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗人ACE2蛋白单克隆抗体，该单克隆抗体能够特异性结合人ACE2受体。

本发明的第二个目的是提供一种核酸分子。

本发明的第三个目的是提供上述抗人ACE2蛋白单克隆抗体的应用。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种抗人ACE2蛋白单克隆抗体，其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1-3所示的VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3，和氨基酸序列如SEQ ID NO:4-6所示的VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3。

本发明的抗人ACE2蛋白单克隆抗体能够通过与人ACE2分子特异结合，阻断人ACE2与SARS-CoV-2RBD的结合，从而使利用ACE2作为受体的冠状病毒失去入侵宿主的能力，达到预防及治疗病毒感染的效果。经实验证实，该单克隆抗体对SARS-CoV-2野生型、Delta(B.1.617.2)、Omicron(B.1.1.529)冠状病毒均具有良好的阻断效果。