[发明专利]一种经典名方苓桂术甘汤提取工艺参数的决策方法

说明书

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种经典名方苓桂术甘汤提取工艺参数的决策方法。通过文献调研等方法确定苓桂术甘汤提取工艺的关键质量属性和关键因素，利用正交试验设计提取工艺，采用基准关联度对苓桂术甘汤古法煎煮和正交试验结果的关键质量属性进行相似度计算，结合层次分析法‑熵权法确定各个指标的主客观权重系数，以进一步对不同工艺参数下的基准关联度进行综合评分，筛选出与传统汤剂关键质量属性较为接近的现代提取工艺参数；以经典名方苓桂术甘汤古法煎煮样品综合评分值的85％～115％为标准，决策工艺参数。本发明的积极进步效果在于：基于该方法决策的现代提取工艺参数制备的苓桂术甘汤与古法制备的苓桂术甘汤的关键质量属性一致性高，能有效全面的保障苓桂术甘汤的科学传承，保证产品质量的稳定性和可控性。

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种经典名方苓桂术甘汤提取工艺参数的决策方法。

背景技术

苓桂术甘汤出自东汉·张仲景《金匮要略》，方剂组成、制法及服法为“茯苓四两桂枝三两白术三两甘草二两，右四味，以水六升，煮取三升，分温三服，小便则利。”，是治疗脾虚痰饮病的代表方剂。，在2018年国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》中为第19方。其基源、炮制、度量衡换算在古代经典名方关键信息表中已被列出,汤剂制法仅有水的用量和煮至程度，而浸泡时间，煎药用火功率均未明确，难以保障苓桂术甘汤产品质量的一致性。

古代经典名方的开发目前还存在许多亟待解决的关键性问题，比如传统煎煮方式向现代提取方式的转变。目前常采用正交试验设计、Box-Behnken响应曲面法、均匀设计等方法对中药或中药复方提取工艺进行实验设计，并以其关键性成分含量及出膏率为指标，结合层次分析法、熵权法、指标相关性等方法对各指标进行权重确定并计算综合得分来优选提取工艺，但大都以成分含量越大越好来确定最佳提取工艺，这与国家药品监督管理局发布的《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求(征求意见稿)》中确保临床所用的药用物质与传统汤剂的药用物质基本一致的核心思想大相径庭。因此，经典名方提取工艺不能仅以指标性成分最大提取率为目的来决策参数，同时还应考虑其与传统汤剂关键质量属性的一致性。

将经典名方开发成颗粒剂，是解决传统汤剂不宜长久保存的有效方法之一。提取工艺是颗粒剂与基准物质质量属性产生差异的源头。影响提取工艺的因素主要包括药材饮片、提取设备、生产环境及提取条件，其中提取条件为工艺考察的关键因素。质量源于设计理念重在强调原料、工艺、成品质量之间的关系，对提取工艺过程的控制具有较好的指导意义。

发明内容

为解决上述提取工艺参数决策方法不能保障经典名方苓桂术甘汤关键质量属性的一致性的问题。本发明提供了一种经典名方苓桂术甘汤提取工艺参数的决策方法。

一种经典名方苓桂术甘汤提取工艺参数的决策方法，其特征在于，包括：

通过文献调研和指纹图谱研究确定苓桂术甘汤提取工艺的关键质量属性，通过文献调研和鱼骨图分析确定苓桂术甘汤提取工艺的关键因素；

采取经典名方苓桂术甘汤的古法进行煎煮，检测煎煮液，获取苓桂术甘汤古法煎煮的关键质量属性信息；

以苓桂术甘汤提取工艺的关键因素为考察对象，进行正交试验设计，获取正交试验提取工艺的关键质量属性信息；

采用基准关联度对苓桂术甘汤古法煎煮和正交试验提取工艺的关键质量属性信息进行相似度计算；

结合层次分析法-熵权法确定各个指标的主观权重系数和客观权重系数，通过主客观权重计算出组合权重，以进一步对不同工艺参数下的基准关联度进行综合评分，筛选出与苓桂术甘汤古法煎煮关键质量属性较为接近的现代提取工艺的参数；

以经典名方苓桂术甘汤古法煎煮样品综合评分值的85％～115％为标准，决策工艺参数。

在上述技术方案中，确定的关键质量属性为甘草苷、肉桂酸、甘草酸的含量以及出膏率和指纹图谱相似度。