[发明专利]具有低NPR-C结合的控制释放CNP激动剂

权利要求书

1.控制释放CNP激动剂，其中所述控制释放CNP激动剂在pH 7.4和37℃的水性缓冲液中以至少6小时的释放半衰期释放CNP激动剂，并且所述控制释放CNP激动剂对NPR-C受体的IC₅₀比相应的游离CNP对NPR-C受体的IC₅₀高至少5倍，所述CNP激动剂是CNP，其中CNP具有与SEQ ID NO:24具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

2.权利要求1的控制释放CNP激动剂，其中对NPR-C受体的IC₅₀比相应的游离CNP对NPR-C受体的IC₅₀高至少20倍。

3.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂，其中对NPR-C受体的IC₅₀比相应的游离CNP对NPR-C受体的IC₅₀高至少50倍。

4.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂，其中所述的CNP激动剂在pH 7.4和37℃的水性缓冲液中以至少24小时的释放半衰期被释放。

5.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂，其中所述的CNP激动剂在pH 7.4和37℃的水性缓冲液中以至少168小时的释放半衰期被释放。

6.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂，其中所述的控制释放CNP激动剂是水不溶性的。

7.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂，其中所述的控制释放CNP激动剂是水溶性的。

8.药物组合物，其包含权利要求1或2的控制释放CNP激动剂和至少一种赋形剂。

9.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂或权利要求8的药物组合物，其用作药剂。

10.权利要求9的控制释放CNP激动剂或药物组合物，其中所述药剂用于治疗软骨发育不全。

11.权利要求1或2的控制释放CNP激动剂或权利要求8的药物组合物在制备用于治疗能用CNP治疗的疾病的药剂中的用途。

12.权利要求11的用途，其中所述疾病选自：软骨发育不全、软骨发育不良、身材矮小症、侏儒症、骨软骨发育不良、致死性发育不良、成骨不全、软骨成长不全、点状软骨发育异常、纯合型软骨发育不全、屈肢骨发育不良、先天性致死型低磷酸酯酶症、围产期致死型成骨不全、短肋多指(趾)综合征、肢根型点状软骨发育异常、Jansen型骨骺端发育不全、先天性脊椎骺发育不良、骨发育不全症、畸型发育不全、先天性短股骨、Langer型肢中骨发育不良、Nievergelt型肢中骨发育不良、罗宾诺综合征、赖因哈特综合征、肢端骨发育不全、周围性骨发育不全、Kniest发育异常、纤维软骨增生、罗伯茨综合征、肢端肢中发育不全、细肢、莫尔基奥综合征、克尼斯特综合征、后生营养性发育不良、脊椎骨骺干骺端发育不全、神经纤维瘤病、勒格斯综合征、豹斑综合征、努南综合征、遗传性龈纤维瘤病、1型神经纤维瘤病、心面皮肤综合征、柯斯特洛综合征、SHOX缺乏、特发性身材矮小症、生长激素缺乏、骨关节炎、锁骨颅骨发育不全、颅缝早闭、指(趾)畸形、短指(趾)、屈曲指、多指(趾)、并指(趾)、节段性发育不良、内生软骨瘤病、纤维性结构不良、遗传性多发性外生骨疣、低磷佝偻病、雅-利综合征、马方综合征、麦-奥综合征、骨硬化病和脆弱性骨硬化。

13.权利要求12的用途，其中所述的疾病是软骨发育不全。