[发明专利]一种高分子微球的染色方法

说明书

本发明涉及一种高分子微球的染色方法，其通过活性染料来对高分子微球进行染色，其中，该活性染料的分子具有母核和连接在母核上的活性官能团，高分子微球是分子链上至少含有羟基或氨基的共聚物，母核含有三芳基甲烷或偶氮或黄酮中的一种，该活性官能团含有至少一个负电荷阴离子且能与高分子微球的羟基或氨基发生反应的基团，通过活性染料的活性官能团与高分子微球的羟基或氨基间的静电结合作用以及范德华力，活性染料与高分子微球形成复合物。根据本发明的高分子微球的染色方法，其染色条件温和，操作简单，流程短，能耗低，固色率高，匀染和透染性好，能够实现高分子微球的一锅法染色，极大地提高了染色效率。

技术领域

本发明属于介入医学领域，更具体地涉及一种高分子微球的染色方法。

背景技术

近年来介入栓塞治疗在临床医学中发挥着越来越重要的作用，特别是在如肝癌，肾癌和子宫肌瘤等富含血管的癌症肿瘤治疗方面正得到越来越广泛的应用，而且已经成为治疗无法进行手术切除的肿瘤的首选替代方案。目前介入栓塞治疗常用的栓塞材料包括如微球、微导管、弹簧圈、丝线等，而微球因其对特定组织器官的靶向性高、栓塞效果好、可与化疗药结合以及可缓释药物等优点而受到越来越多的重视，是目前最常见的栓塞载体之一。现有的微球可用多种高分子材料制备，包括聚乙烯醇微球、聚乙二醇甲基丙烯酸酯微球、聚乳酸微球、壳聚糖微球、淀粉微球、明胶微球、海藻酸纳微球等。这些材料的微球大小较均一、表面光滑，具有良好的伸缩性和弹性，且亲水性、悬浮性较好，易于随血流导向，可阻塞血管的全截面且可在病灶部位缓慢释放药物，长期维持局部有效药物浓度，对肿瘤细胞产生显著的细胞毒效应。

为了帮助手术医生在术前的准备过程中容易观察到微球，提高栓塞的便利性，微球制备过程中要进行化学染色处理，即活性染色。活性染料的开发包括新的发色体、活性基及其在分子中的组合、连接基和不同染料的拼混，此外，新的活性染料性能主要表现在：固色性好；环境友好、匀染性、重现性好。然而，查阅文献，活性染料用于微球的染色鲜有相关报导。CN109667170A公开了一种高分子微球的低温着色工艺，该工艺需要分别将微球溶胀于电解质溶液中，同时将活性染料溶解在碱性溶液中，溶解澄清后加入微球溶液中，在一定温度和pH值条件下进行着色处理，再用洗涤剂洗涤去除微球表面未反应的染料，从而得到染色后的高分子微球。然而，该染色方法存在染色工艺复杂、操作步骤繁琐且微球清洗过程使用丙酮产生大量废水造成环境污染，因此，亟待开发一种简单、高效、环保的微球染色方案。

发明内容

为了解决上述现有技术中的染色工艺复杂等问题，本发明提供一种高分子微球的染色方法。

根据本发明的高分子微球的染色方法，其通过活性染料来对高分子微球进行染色，其中，该活性染料的分子具有母核和连接在母核上的活性官能团，高分子微球是分子链上至少含有羟基或氨基的共聚物，母核含有三芳基甲烷或偶氮或黄酮中的一种，该活性官能团含有至少一个负电荷阴离子且能与高分子微球的羟基或氨基发生反应的基团，通过活性染料的活性官能团与高分子微球的羟基或氨基间的静电结合作用以及范德华力，活性染料与高分子微球形成复合物。

本发明的复合物的活性染料和高分子微球通过强但非共价键连接，活性染料-高分子微球复合物的形成能够稳定活性染料携带的负电荷阴离子，从而产生肉眼可见的颜色，以便于帮助手术医生在术前的准备过程中容易观察到高分子微球的位置。

优选地，高分子微球为聚乙二醇二丙烯酰胺共聚物。

优选地，活性官能团为磺酸基或亚磺酸基。在优选的实施例中，该活性染料为活性蓝染料，其母核为三苯甲烷，活性官能团为磺酸基。在优选的实施例中，该活性染料为活性橙染料，其母核为偶氮，活性官能团为磺酸基。在优选的实施例中，该活性染料为活性黄染料，其母核为黄酮，活性官能团为亚磺酸基。