[发明专利]microRNA生物标志物在肺癌诊断或预测预后中的应用

说明书

本发明公开了microRNA生物标志物在肺癌诊断或预测预后中的应用，具体的涉及生物标志物miR‑219a‑1、miR‑153‑2、miR‑188、miR‑186、miR‑607、miR‑576、miR‑597、miR‑642a、miR‑656、miR‑892a、miR‑658、miR‑543、miR‑5581、miR‑934、miR‑632、miR‑559、miR‑625、miR‑545、miR‑296、miR‑581、miR‑639、miR‑891a、miR‑643、miR‑369、miR‑487a、miR‑3154、miR‑4664、miR‑3652、miR‑6502和/或miR‑3166，所述生物标志物与肺癌的诊断和预测预后相关，同时对所述生物标志物Lasso Cox回归分析构建风险模型，该模型包含了miR‑3154、miR‑4664、miR‑581、miR‑597、miR‑625、miR‑632、miR‑639和miR‑656，筛选的风险模型可用于预测肺癌的预后。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及microRNA生物标志物在肺癌诊断或预测预后中的应用。

背景技术

肺癌是全世界因癌症死亡人数最多的恶性肿瘤，2015年我国肺癌发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤首位。虽然随着科技进步，肺癌治疗的手段越来越先进，靶向治疗、免疫治疗等治疗药物研发蓬勃发展，但我国肺癌患者的5年生存率仍不足20％。肺鳞状细胞癌(Lung squamous cell carcinoma，LUSC)又称肺鳞癌，是最常见的肺癌组织学亚型，肺鳞状细胞癌约占所有肺癌的30％，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首。化疗是晚期肺鳞状细胞癌患者的主要治疗方法，但接受一线含铂化疗的肺鳞状细胞癌患者中位生存时间仅为9-11个月。肺癌预后不良的主要原因是早期肺癌患者多无明显临床表现，诊断时多已是晚期。因此筛选有效的诊断和预后生物标志物是提高肺癌生存率，降低死亡率的重要手段。

microRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA(18-25nt)，其与靶基因的3’非翻译区(3’untranslated regions，3’UTR)中的互补序列结合，通过降解mRNA或抑制蛋白翻译的过程，从而在转录后水平调控基因的表达，与肿瘤的发生、转移、预后等过程密切相关(Mueller DW,Bosserhoff AK.Role of miRNAs in the progression of malignantmelanoma[J].Cancer,2009,101:551-556.)。miRNA以1％的占比调控着30％的人类蛋白质，在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。越来越多的证据表明，miRNA在人类早期的肿瘤中存在差异表达，其可作为抑癌基因或致癌基因从而调控肿瘤的发生、发展和转移(KongYW,Ferland-McCollough D,Jackson TJ,et al.MicroRNAs in cancer management[J].Lancet Oncol,2012,13(6):249-258.)。已发现miRNA参与已知的致癌途径，miRNA似乎是不同肿瘤患者的非常重要的诊断和预后因素，因此可能是治疗的有用生物标志物(YeYang,Xiaofei Li,Qi Yang,et al.The role of microRNA in human lung squamouscell carcinoma[J].Cancer Genetics and Cytogenetics,2010,200,(2):127-133.)。然而，迄今为止，与肺癌诊断和预后相关的miRNA研究还很有限，需要更多的miRNA生物标志物用于肺癌的诊断和预后预测，以期为肺癌的诊断和治疗提供新的手段和方向。

发明内容

本发明的目的在于寻找与肺癌诊断和/或预测预后相关的microRNA生物标志物，并基于该生物标志物构建预后风险模型，并将与该模型和与该模型有关的系统、装置、计算机可存储介质应用于肺鳞状细胞癌的预后，进而实现肺癌的早诊断、早治疗。