[发明专利]一种轴手性双吲哚催化剂及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种轴手性双吲哚催化剂，其特征在于，包括轴手性双吲哚硫脲-叔膦催化剂和轴手性双吲哚硫脲-叔胺催化剂，其化学结构式如式10、式11所示：

式10和式11中，R选自氢；R¹选自氢；R²选自苯基；

式10中，R³选自氢、甲基、异丙基、苯基、苄基中的一种。

2.一种权利要求1所述的轴手性双吲哚催化剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以式1化合物吲哚苄胺与式2化合物2-吲哚甲醇作为反应原料，以无水硫酸钠为添加剂，以二氯甲烷作为反应溶剂，在手性磷酸催化剂的催化下以及-40℃条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得式3化合物；

其中，式1化合物吲哚苄胺、式2化合物2-吲哚甲醇与手性磷酸催化剂的摩尔比为1：1.2：0.1；式1化合物吲哚苄胺与二氯甲烷的用量比为1mmol：5mL；式1化合物吲哚苄胺与无水硫酸钠的用量比为1mmol：1g；

所述式1化合物吲哚苄胺的结构式为式中，R选自氢；R⁴选自C1-C6烷基、芳基中的一种；

所述式2化合物2-吲哚甲醇的结构式为式中，R选自氢；R¹选自苯基；

所述式3化合物双吲哚衍生物的结构式为式中，R选自氢；R¹选自氢R²选自苯基；R⁴选自氢、C1-C6烷基、芳基中的一种；

(2)以schwartz试剂和步骤(2)制备得到的式3化合物为原料，加入四氢呋喃，在25℃搅拌反应，TLC跟踪反应至结束，萃取、浓缩、纯化得到式7化合物；

其中，式3化合物与schwartz试剂的摩尔比为1：3；式3化合物与四氢呋喃的用量比为1mmol：10mL；

所述式7化合物的结构式为式中，R选自氢；R¹选自氢；R²选自苯基；

(3)以二氯硫化碳和步骤(3)制备得到的式7化合物为原料，以二氯甲烷为溶剂，加入吡啶，在25℃搅拌反应，TLC跟踪反应至结束，浓缩之后再加入二氯甲烷，再加入式8或式9化合物，在25℃搅拌反应，TLC跟踪反应至结束，萃取、浓缩、纯化得到式10或式11化合物；

其中，式7化合物、二氯硫化碳、吡啶、式8或式9化合物的摩尔比为1：1.2：1.5：1.5；式7化合物与二氯甲烷的用量比为1mmol：20mL；

所述式8化合物的结构式为R³选自氢、甲基、异丙基、苯基、苄基中的一种；

所述式9化合物的结构式为

3.根据权利要求2所述的一种轴手性双吲哚催化剂的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸催化剂选自联萘骨架衍生物、八氢联萘骨架衍生物、螺环骨架衍生物中的一种或两种；所述的联萘骨架衍生物为式4化合物，所述式4化合物的结构式为式中G选自4-氯苯基、9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-萘基、三苯基硅基、1-萘基中的一种，X选自氧或硫；所述的八氢联萘骨架衍生物为式5化合物，所述式5化合物的结构式为式中G’选自4-氯苯基、9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-萘基、三苯基硅基、1-萘基中的一种；所述的螺环骨架衍生物为式6化合物，所述式6化合物的结构式为式中G”选自4-氯苯基、9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-萘基、三苯基硅基、1-萘基中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种轴手性双吲哚催化剂的合成方法，其特征在于，所述的手性磷酸催化剂为式4化合物，式中G选自9-蒽基；X选自硫。

5.根据权利要求2或3所述的一种轴手性双吲哚催化剂的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的纯化为硅胶柱层析，洗脱液为体积比为8：1的石油醚/乙酸乙酯混合液。

6.根据权利要求2或3所述的一种轴手性双吲哚催化剂的合成方法，其特征在于，步骤(2)中的纯化为硅胶柱层析，洗脱液为体积比为5：1的石油醚/乙酸乙酯混合液。