[发明专利]一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用，属于兽用药剂技术领域。该组合物以阿苯达唑亚砜和至少一种大环内酯类药物作为活性驱虫剂，其中所述活性物质被一起溶解在含有二甲基亚砜的溶剂体系中，体系中还有透皮促进剂、稀释剂，还可以包括防腐剂和染料，所述组合物中阿苯达唑亚砜按重量计含量为10％‑25％，大环内酯类化合物按重量计含量为0.5％‑2％，所述二甲基亚砜的添加量按体积计为5％‑10％。本发明提供的组合物体外透皮吸收良好，提高了其在动物体的生物利用度，有效避免对胃肠道的刺激，且用药方便、快捷。

技术领域

本发明属于兽用药剂技术领域，尤其涉及一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用。

背景技术

由寄生虫引起的疾病给畜牧业生产造成了严重的经济损失。

阿苯达唑是一种广谱驱虫药，对线虫、吸虫、绦虫及钩虫等均有高度活性。该药口服后，在体内迅速代谢为仍具有活性的亚砜类代谢物阿苯达唑亚砜。研究表明，在动物体内阿苯达唑仅作为“前体性药物”，主要作用是由它在机体内的代谢产物阿苯达唑亚砜来完成，阿苯达唑亚砜是阿苯达唑发挥作用的活性物质。大环内酯类药物也是一类广谱抗寄生虫药物，一次用药能同时驱杀体内线虫及体外的节肢动物类寄生虫，该类药物有多种剂型，便于根据实际需要选用。

阿苯达唑亚砜对动物体内的线虫、吸虫、绦虫有效,但对皮肤内寄生的节肢类寄生虫无效；大环内酯类药物侧重于动物体内的线虫和皮肤内寄生的节肢类寄生虫,但对吸虫、绦虫无效。所以大环内酯类和阿苯达唑亚砜驱虫谱互补，联合使用扩大了驱虫谱，提高了一次性驱虫效果。

透皮制剂系经皮给药的新剂型，即药物透过皮肤的毛细血管进入全身经血液循环达到有效血药浓度，药物在各组织或病变部位发挥治疗或预防疾病的作用。与普通制剂相比，透皮制剂具有避免如肝过效应及胃肠灭活等由口服给药及胃肠给药等引发的副作用、维持恒定的血药浓度、延长有效作用时间等三个方面的优点。若干溶剂或溶剂的组合在本领域中已被描述为适于驱虫活性物质的透皮制剂。

CN201310453797.6描述了一种一种兽用复方伊维菌素阿苯达唑透皮剂及其用法。该透皮剂组分有：伊维菌素、阿苯达唑、增溶剂吐温-80、透皮促进剂月桂氮卓酮、稀释剂95％乙醇、N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇中的两种或三种任意比例的混合物。其权利要求书中阿苯达唑5％～10％(w/v)，但实际用以上溶剂或增溶剂不可能溶解上述浓度的阿苯达唑，且N-甲基-吡咯烷酮作为药物辅料2020版兽药典并没有收录。

CN201580015455.3描述的是稳定的兽药制剂以及治疗方法和应用，包括至少一种大环内酯和左旋咪唑作为活性驱虫剂，可选地还具有至少一种苯并咪唑类驱虫药，其中所述活性物质被一起溶解在包含二甲基亚砜(DMSO)的溶剂体系中。其中，所述活性物质被一起溶解在包含按重量计50至80％的二甲基亚砜(DMSO)和至少一种保湿剂的溶剂体系中以形成一种在存储期间包含所述活性物质的稳定的兽药制剂。50％-80％的二甲基亚砜作为溶剂，其带来的毒副作用不可避免。

《黑龙江畜牧兽医》2011年第6期，138-140，发表复方伊维菌素透皮剂的处方组成主要为1％伊维菌素、25％阿苯达唑、4％氮酮、4％水杨酸钠、10％丙二醇；该工艺条件下制备的复方伊维菌素透皮剂较稳定，其没有公开溶剂，现有兽药典公开的溶剂(二甲基亚砜除外)，没有能溶解25％阿苯达唑的溶剂。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物包含活性成分、溶剂体系、透皮促进剂和稀释剂；所述活性成分为阿苯达唑亚砜和大环内酯类化合物，所述大环内酯化合物为阿维菌素、对乙酰阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、阿巴美汀、西地可汀、埃玛菌素、司拉克汀、莫昔克汀或米尔贝霉素；所述稀释剂包括二甲基亚砜。

优选地，所述组合物中阿苯达唑亚砜按重量计含量为10％-25％，大环内酯类化合物按重量计含量为0.5％-2％。