[发明专利]黄酮醇苷类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于医药制备技术领域，公开了一种黄酮醇苷类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提供的黄酮醇苷类衍生物具有较好的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物，作为抗肿瘤药物的活性成分，具有较好的实际用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及一种黄酮醇苷类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤，多属古时所称“癥瘕”“积聚”等范畴，其基本病机为气血津液运化不畅而胶着凝滞为瘀、为痰以为害。近现代药理研究认为肿瘤为一个全球性健康、经济和社会多重问题。大数据显示全球新发癌症人数达千万，其中死亡人数接近一半，成为仅次于心血管疾病的致死病因，其死亡原因排在前三位，在男女有所差别，男性依次是肺癌、胃癌、肝癌，女性依次是肺癌、乳腺癌、结直肠癌。

黄酮醇苷类化合物是一类结构比较特殊的黄酮类成分。该类成分为黄酮类C3位的羟基成苷后的衍生物，此类成分多数带有羟基或甲氧基，通称为黄酮醇苷类。该类成分分布广泛，在大多数高等植物中均有报道。黄酮醇苷类衍生物作为生物制剂在抗肿瘤，抗氧化等方面表现除了巨大的潜能。此外，还具有抗炎等生物活性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供黄酮醇苷类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，具体提供了黄酮醇苷衍生物或其药学上可成的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，此黄酮醇苷衍生物对肿瘤细胞系具有良好的抑制增殖作用，具有较好的抗肿瘤活性。

本发明提供了以下技术方案：

式I所示结构的黄酮醇苷类衍生物或其药学上可成的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，

进一步的，所述肿瘤为肺癌、乳腺癌、肝腹水腺癌、胃癌和结肠癌中的一种或几种。

进一步的，所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤细胞系增殖的药物。

进一步的，所述肿瘤细胞系为人非小细胞肺癌细胞系(A549)，人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)，人肝腹水腺癌细胞(SK-Hep-1)，人胃癌细胞系(SNU638)，结肠癌细胞(HCT116)中的一种或几种。

本发明还提供了式I所示黄酮醇苷类衍生物制备方法，包括如下步骤：

1)提取

采集漆(30kg)，阴干后粉碎，用无水乙醇于室温下提取(5L*3)，萃取液减压浓缩至干，得到转化物残渣(即漆的提取物)约2kg。

2)反相硅胶色谱柱纯化

将所得残渣溶于适量甲醇，加至装有500g反相硅胶(120埃，30–50目)的色谱柱，用甲醇-水系统梯度洗脱(30％-100％甲醇)，收集洗脱组分，取经过体积浓度为20％的乙醇溶液洗脱的流份。

3)反相高效液相色谱纯化

将步骤2)得到的流份用反相高效液相色谱分离提纯。分离条件为：色谱柱HederaC₁₈A-5μm，4.6mm I.D×250mm(江苏汉邦科技)，洗脱系统为甲醇–水等度洗脱，具体条件：甲醇–水(30:70，V/V)，流速为2.0mL/min。检测波长为254nm，柱温25℃，进样量20μL。得黄酮醇苷衍生物，其结构如式I所示。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括活性成分和药学上可以接受的载体，所述活性成分为式I所示结构的黄酮醇苷类衍生物或其药学上可成的盐，

进一步的，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。