[发明专利]一种N杂原子多元稠环的制备方法

说明书

本发明公开了一种氮杂原子多元稠环的合成方法，合成路线从已知的苯并环丁烯酮A开始，可以实现克级规模的制备，收率可以达到90%以上，而且该反应可以在常规环境下操作，不需要手套箱特殊设备，本发明提供的合成路线为这些具有生物活性的化合物的合成带来一条更为简洁有效的途径，并且收率高，可大规模制备。

技术领域

本发明涉及到一种N杂原子多元稠环的制备方法。

背景技术

利用苯并环丁酮中的四元环的环张力，通过碳碳键活化构建不同类型的氮杂多元稠环，中，不同取代基的苯并环丁酮可以通过碳碳键活化在适当的条件下得到各种类型的产物，如螺环，并环等各种类型化合物。目前已发表的论文中需要用到无水处理过后的溶剂，并且在全惰性气体下保护加入试剂下才能完成反应，要求特殊的设备，试剂对氧气和水要求比较高。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种N杂原子多元稠环的制备方法，可以在常规条件下制备该类型化合物，避开手套箱这样特殊的设备，可以在常规条件下完成操作，同时收率高，可以将其应用到工业化生产。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种N杂原子多元稠环的制备方法，包括如下步骤：

（1）在氮气保护下向支口瓶中加入底物A，铑（II）催化剂，配体和溶剂加热至130~170 ºC，反应24~96 h，冷却至室温，反应液减压浓缩后过滤经硅胶柱层析得到相应的目标产物B。

具体反应过程如下：

上述方案中，所述步骤（1）中A为含有双键结构的苯并环丁烯酮。

上述方案中，所述步骤（1）中所用的铑(II)催化剂的量为底物物质的量的2.5%~5%倍。

上述方案中，所述步骤（1）中，所用的配体的量为底物物质的量的3%~6%倍。

上述方案中，所述步骤（1）中，反应所用的溶剂为四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、二甲苯、均三甲苯中的一种。

上述方案中，所述步骤（1）中，反应完成后，冷却至室温，反应液减压浓缩后经硅胶柱层析后得到目标产物。

通过上述技术方案，本发明提供的N杂原子多元稠环的制备方法具有高适用性，可以广泛应用于不同取代的多元稠环化合物的制备中，基于化合物研究，苯环上含有氰基、苯基以及卤素取代的苯并四元环化合物是许多具有活性的化合物的基本结构元素。因此，本发明提供的合成路线为这些具有生物活性的化合物的合成带来一条更为简洁有效的途径，并且收率高，可大规模生产。

具体实施方式

下面结合附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

本发明提供了一种N杂原子多元稠环的合成方法，具体实施例如下：

实施例一：

在氮气保护下，向支口瓶中加入底物A（1mmol），Rh₂(OAc)₄（0.02mmol）,BINAP(0.03mmol)或DTBM-SEGPHOS（0.03mmol），四氢呋喃（10 ml）加热至150ºC，反应24h，冷却至室温，

反应液减压浓缩后，经硅胶柱层析得到相应的目标产物，收率94%。

实施例二：

在氮气保护下，向支口瓶中加入底物A（1mmol），Rh₂(OCt)₄（0.02mmol）,synphos(0.03mmol)或SEGPHOS，配体和甲苯（10 ml）加热至150ºC，反应24h，冷却至室温，

反应液减压浓缩后，经硅胶柱层析得到相应的目标产物，收率90%。

实施例三：