[发明专利]PIEZO1拮抗剂GsMTx-4在制备脊髓损伤治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了PIEZO1抑制剂分子GsMTx‑4在制备脊髓损伤治疗药物中的应用。GsMTx‑4在脊髓损伤中发挥保护性作用。体外细胞实验表明，GsMTx‑4可拮抗机械损伤导致的小胶质细胞炎性反应过程。同时，动物模型显示，GsMTx‑4可减轻脊髓损伤导致的肢体瘫痪发生，改善病情，且长期应用未见明显毒副作用，可用于脊髓损伤等领域，具有广阔的应用价值和市场前景。

技术领域

本发明涉及医学领域，具体涉及PIEZO1拮抗剂GsMTx-4在制备脊髓损伤治疗药物中的应用。

背景技术

目前，脊髓损伤治疗是世界性难题，而且具有很高的致残率。目前针对脊髓损伤修复过程无特效药，临床应用的药物效果不佳，如患者脊髓损伤程度严重，则存在较高的致死率[1]。目前手术进行椎管减压或是保守治疗策略均存在相关风险及并发症，有其自身的限制因素。随着脊髓损伤患者不断增多，对于这种疾病的治疗已经对社会及家庭造成巨大负担。

目前临床使用的治疗药物多针对具体症状，而对脊髓结构本身进行保护及改善的相关药物种类极少，患者选择余地小。同时，目前使用相关药物包括激素及甘露醇等疗效有限，且长期应用有一定副作用，所以在一定程度上限制了使用。

PIEZO1通道的发现及其在压力传导中的作用机制获得2021年诺贝尔医学奖。近期研究提示，PIEZO1拮抗剂GsMTx-4在巨噬细胞炎性微环境抑制过程中存在潜在保护功能[2]。我们通过前期实验，对GsMTx-4治疗进行研究，发现其对脊髓损伤过程具有改善功能，可能为长期使用从而降低脊髓损伤致残及致死率提供潜在方法。

[1]Kathrin J.Allen,Stephen W.Leslie；Autonomic Dysreflexia In:StatPearls[Internet].Treasure Island(FL):StatPearls Publishing；2022Jan.2022Feb 14.

[2]Yun Shen,Yongchu Pan,Shuyu Guo,Lian Sun,Chi Zhang,Lin Wang；Theroles of mechanosensitive ion channels and associated downstream MAPKsignaling pathways in PDLC mechanotransduction Mol Med Rep 2020May；21(5):2113-2122.doi:10.3892/mmr.2020.11006.Epub 2020Feb 27.

发明内容

本发明的目的是提供一种PIEZO1拮抗剂GsMTx-4为有效成分的骨保护性制剂在制备脊髓损伤治疗药物中的应用。

GsMTx-4多肽作为抗炎性反应及促进细胞再生的成分，具有改善细胞代谢，减轻脊髓损伤病情严重程度的作用，且体外实验未显示GsMTx-4有细胞毒性作用，药物长期使用更加安全。

本发明的技术方案是：

GsMTx-4(纯度98.4％，CAS:1209500-46-8,其分子式为C₁₈₅H₂₇₃N₄₉O₄₅S₆)(吉尔生化有限公司)其分子量：4095.85。

GsMTx-4具有良好的维持细胞代谢稳定及抑制细胞炎症功能，局部使用剂量低，价格低廉，这也是其相较于其他脊髓损伤保护性分子的优势所在。同时，目前对于其纯度，已经达到98％以上，纯度符合药物制备要求。

本发明提供GsMTx-4多肽在制备脊髓损伤治疗药物中的应用，尤其的，在应用机理上，其作为细胞代谢保护因子及凋亡拮抗分子，阻断小胶质细胞过度激活及炎性反应功能实现。

具体的，尤其是在制备脊髓损伤保护性药物中的应用。