[发明专利]鸡蛋白溶菌酶在缓解慢性疼痛中的应用

说明书

本发明公开了一种鸡蛋白溶菌酶在缓解慢性疼痛中的应用，本发明实验结果显示HEL显著并且选择性地缓解了炎性疼痛、神经性疼痛及化疗疼痛诱发的静态机械性触诱发痛。同时，实验表明HEL通过上调背根神经节中初级感觉神经元的PRKN蛋白的表达，引起PRKN/TACAN通路中机械敏感性离子通道TACAN在细胞膜上的表达减少，从而显著抑制了静态机械性触诱发痛。本发明首次发现了HEL具有缓解静态机械性触诱发痛的作用以及深层机制，且HEL来源无毒安全，具有制备预防、治疗、缓解慢性疼痛药物的潜在应用价值，临床意义重大。

技术领域

本发明涉及一种鸡蛋白溶菌酶的新用途，具体涉及鸡蛋白溶菌酶在缓解慢性疼痛中的应用。

背景技术

疼痛是一种复杂的、体现主观情感感受的临床常见症状和疾病。1979年国际疼痛研究学会将疼痛定义为一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验。2016年将疼痛定义更新为：疼痛是具有感觉、情绪、认知和社会层面的实际或潜在组织损伤所引起的痛苦体验。疼痛的分类比较复杂，按照持续时间分类，疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛，慢性疼痛又主要分为以下7大类：①慢性原发性疼痛 、②慢性癌性疼痛、 ③慢性术后痛和创伤后疼痛、 ④神经病理性疼痛 、⑤慢性头部和颌面部疼痛、 ⑥慢性内脏疼痛、 ⑦慢性骨骼肌疼痛。

临床研究表明，机械性触诱发痛(Baron, R., Neuropathic pain: a clinicalperspective. Handb Exp Pharmacol, 2009(194): p.3-30)是一种继发于炎症或神经损伤，由无害的机械刺激所引起的一种疼痛。在细胞组织层面，机械性触诱发痛主要由背根神经元中致敏的外周感觉神经元或脊髓水平疼痛信号放大引起。机械性触诱发痛包括由无害的Von Frey丝引起的静态机械性触诱发痛以及毛刷轻扫引起的动态机械性触诱发痛。人类心理学研究表明，静态触诱发痛主观上与感受皮肤表面稳定压力刺激或点状刺激有关，而动态触诱发痛则与轻触刺激（如风吹、穿衣）有关。临床研究表明，许多患者在炎症或神经损伤后出现的触诱发痛已严重影响其生活质量。因此，寻找潜在物质来治疗临床机械性触诱发痛已迫在眉睫。

鸡蛋溶菌酶(Hen Egg Lysozyme, HEL)为一种含有129个氨基酸残基，大小约14kDa的球形蛋白，其具有强大的抗菌特性以及水解革兰氏阳性菌细胞壁成分的能力。研究表明，HEL通过促进相关抗体的产生并提高免疫细胞的活性来参与体液免疫和细胞免疫，从而增强其抗菌作用(Murakami, F., T. Sasaki, and T. Sugahara, Lysozymestimulates immunoglobulin production by human-human hybridoma and humanperipheral blood lymphocytes. Cytotechnology, 1997. 24(2): p. 177-82)。HEL可通过抑制炎症细胞因子如TNF-α和IL-1β的释放，迅速提高机体抗炎因子水平，也可通过抑制c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)信号通路，缓慢影响巨噬细胞中促炎相关基因的表达，从而调节促炎和抗炎平衡状态(Tagashira, A., K. Nishi, and T.Sugahara, Lysozyme from hen egg white ameliorates lipopolysaccharide-inducedsystemic inflammation in mice. Cytotechnology, 2019. 71(2): p. 497-506)，最终达到其抗菌抗炎作用。除了参与体液免疫，HEL还参与细胞免疫的调节，在病毒感染、肿瘤和炎症性肠病中发挥其特有的细胞效应。虽然HEL在参与机体抗菌及抗炎等免疫过程中发挥重要作用，但其是否参与机体病理性疼痛的调节仍不清楚。

发明内容

本发明的目的是提供一种鸡蛋白溶菌酶在缓解慢性疼痛中的新用途，经试验发现，HEL显著并且选择性地缓解了炎性疼痛、神经性疼痛及化疗药物诱发的静态机械性触诱发痛，为慢性疼痛的治疗提供了新的思路，证明了鸡蛋白溶菌酶在制备治疗、预防和缓解慢性疼痛药物的潜在应用价值。