[发明专利]miR-564或miR-564表达载体在制备诊断/治疗主动脉夹层产品中的应用

说明书

本发明公开了一种miR‑564或miR‑564表达载体在制备诊断/治疗主动脉夹层产品中的应用；本发明中miR‑564在动脉夹层患者和健康样本中表达差异显著，进而通过检测所述miR‑564的表达量，能够准确、快捷、简单的实现主动脉夹层的辅助诊断。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种miR-564或miR-564表达载体在制备诊断/治疗主动脉夹层产品中的应用。

背景技术

心血管疾病具有很高的死亡率和发病率，是世界范围内威胁人类健康和生命的主要疾病之一。主动脉夹层(AD)是最复杂的心血管疾病之一，当主动脉内膜撕裂后血液进入中膜导致发病。在AD的发展中，最凶险后果是主动脉完全破裂导致的快速死亡，这减少了对包括心脏在内的其他器官的血液供应。在临床上，AD患者的治疗主要是手术治疗，目的是闭合内膜撕裂，重建假腔造成的血管闭塞区的血流。然而，外科治疗造成的创伤及并发症，不仅会导致继发性损伤，而且不能逆转AD的发生和发展。因此，对AD进行早期发现和早期干预，防止术后复发，对降低其造成的死亡率具有重要意义。然而，目前为止，可用于AD快速诊断和治疗的重要分子靶点尚未确定。因此，迫切需要确定AD 预防和治疗的新目标。

人主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)是血管壁的主要成分之一，在多种心血管疾病的发病机制中起着至关重要的作用。VSMCs的重构是与主动脉扩张相关的早期过程。此外，血管平滑肌细胞功能障碍被认为是导致血管重塑中层变性的最重要因素之一。特别是，在AD进展过程中，VSMCs经历了从收缩(分化) 表型到合成(去分化)表型的转换，表现为增殖和迁移能力增强，分化标志表达减少。此外，AD进展的另一个典型标志是炎症的发生和发展，如巨噬细胞和单核细胞的浸润，或炎症因子表达水平的增加。因此，也有研究报道，包括位于主动脉壁内的炎症和内皮细胞设计的炎症，在AD中起着重要的作用。在此，我们旨在了解血管重构的机制，以寻找新的AD靶点。

MicroRNAs(miRNAs)是一类与下游mRNAs的3’非翻译区(3’UTR)结合并导致其降解的非编码小RNA。新的证据表明，在血管组织中丰富的miRNAs 在包括AD在内的心血管疾病的发生和发展中起着至关重要的调节作用。许多研究表明，AD的miRNA表达异常，Wang等人发现在急性AD组织中 miR-107-5p的表达维持在较高水平。进一步的实验证明miR-107-5p与大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMCs)24的增殖和凋亡有关。Duan等人报道称，miR-133a 上调有可能挽救急性主动脉夹层(AD)。Wang等人证实miR-134-5P可以募集 STAT5B/ITGB1来调节AD 26。此外，miRNA似乎还通过调节炎症的发展来调节AD的触发和进展。Wang等人通过基因芯片分析和生物信息学研究，证实了大量miRNA在健康和AD患者中的差异表达，其中一些与炎症有关。总之， miRNAs具有在AD诊断和治疗中有希望成为靶点的特性。

目前，已经证明miR-564通过介导癌细胞的增殖、侵袭和死亡在各种癌症中发挥重要作用。然而，miR-564对VSMCs的调控作用尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种miR-564或miR-564表达载体在制备诊断/治疗主动脉夹层产品中的应用，其中，所述miR-564在动脉夹层患者和健康样本中表达差异显著，进而通过检测所述miR-564的表达量，能够准确、快捷、简单的实现主动脉夹层的辅助诊断；此外，所述miR-564的过表达能够抑制VSMCs 的迁移、增殖和表型转化，进而能够实现动脉夹层患者的预防和治疗。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种miR-564或miR-564表达载体在制备诊断/治疗主动脉夹层产品中的应用。

优选地，所述产品包括试剂盒、药物、生物制剂。

本发明第二方面提供一种用于诊断主动脉夹层的试剂盒，所述试剂盒包括识别所述miR-564的标记物。