[发明专利]检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，本发明通过体外和体内功能实验，发现了敲低HN1L可以抑制食管鳞癌细胞转移和增殖，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，因此其可作为诊断食管鳞癌特异性标志基因，使食管鳞癌诊断更加准确、快速；其还可作为制备治疗食管鳞癌的药物靶点，提供了一种新的有效治疗方案，即靶向HN1L联合化疗药物治疗食管鳞癌，为食管鳞癌治疗提供新的途径。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地，涉及一种检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用。

背景技术

食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤。食管鳞癌患者的生存率较低，主要是因为临床症状出现较晚以及缺乏早期诊断标志物。因此，食管鳞癌的诊断和治疗迫切需要新的高灵敏度、高性价比的生物标志物和治疗靶点。

HN1L基因又被称为JPT2、C16orf34或L11，编码一条含有190个氨基酸的蛋白(NCBIReference Sequence:NP_653171.1)。该蛋白主要定位于胞核、胞质及胞膜中，并且特异性地表达于肝、肾、前列腺、睾丸和子宫等器官组织。2000年首次从小鼠的受精卵cDNA 文库中鉴定出基因HN1L。目前，现有的技术发现HN1L在肿瘤发生和发展中发挥促癌作用：HN1L促进食管胃结合部腺癌的侵袭和转移(PMID:33471419)，HN1L通过上调 HMGB1的表达促进乳腺癌的迁移和侵袭(PMID:33191617)，HN1L介导的转录轴 AP-2γ/METTL13/TCF3-ZEB1驱动肝细胞癌的肿瘤生长和转移(PMID:30778199)，HN1L 通过LEPR-STAT3通路促进三阴性乳腺癌干细胞(PMID:29249663)，HN1L过表达促进非小细胞肺癌细胞恶性增殖(PMID:29053395)等。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，本发明通过体外和体内功能实验发现了敲低HN1L可以抑制食管鳞癌细胞转移和增殖，并提高肿瘤细胞对多西紫杉醇或顺铂的敏感性。因此，HN1L基因及其表达产物可作为食管鳞癌的诊断标志物和药物靶点，靶向HN1L联合化疗药物是食管鳞癌的一种新的有效治疗方案。

本发明的第一个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用。

本发明的第二个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌预后预测试剂盒中的应用。

本发明的第三个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌患者化疗的敏感性检测试剂盒中的应用。

本发明的第四个目的是提供HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或/和HN1L蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌药物中的应用。

本发明的第五个目的是提供HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或/和HN1L蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌化疗药物的增效剂中的应用。

本发明的第六个目的是提供一种食管鳞癌药物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，食管鳞癌患者HN1L基因或/和HN1L蛋白表达量较非食管鳞癌患者高。

优选地，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断肿瘤组织侵袭情况的试剂盒，HN1L基因、HN1L mRNA或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，肿瘤组织侵袭严重。