[发明专利]一种载药纳米胶束及其制备方法

说明书

本发明公开了一种载药纳米胶束及其制备方法，本发明采用薄膜水化法，制备了一种pH敏感型聚合物聚乙二醇2000‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000‑DSPE)及其包载二烯丙基二硫和阿霉素的DD/M纳米胶束。与现有技术相比较，本发明利用纳米胶束载体PEG2000‑DSPE构建共包载DADS和DOX制得的DD/M纳米胶束，其DOX和DADS的包封率和载药量较高，粒径均一性、分散性和稳定性好，具有良好的pH响应性体外释药行为，为后续实验奠定了良好的基础，对于正常细胞的毒性低，并且不会导致溶血，具有良好的生物相容性。同时，本发明DD/M纳米胶束对于三种肝癌细胞的体外增殖抑制效果良好，具有明显的时间以及剂量依赖性；能够成功被肝癌细胞摄取，且具有明显的缓释性。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种新型载药纳米胶束，更特别涉及一种载药纳米胶束及其制备方法。

背景技术

随着社会的不断进步和经济水平的快速发展，肿瘤的发病率和死亡率也持续上升，给各国人民造成了实实在在的经济负担。由于癌细胞具有无限的复制潜力、可以战略性地躲避生长抑制信号、重新编程细胞新陈代谢和持续的增殖，使得癌症成为一种死亡率和致残率都很高的疾病，每年都有超过1000 万人死亡。

早期至轻度HCC患者的主要治疗策略是外科治疗，包括肝切除、局部消融和肝移植，而对于晚期HCC患者或不适合手术切除的患者，全身化疗是防止肿瘤进展的重要策略。由于HCC通常潜伏期较长，并且早期缺乏可诊断的特异性症状，导致肝癌患者初诊时多处于中晚期或晚期，而晚期肝癌进展快，恶性程度高，治疗难度大，迫切需要有效的非手术治疗。因此，化疗仍是治疗HCC主要临床途径，被认为是原发性肝细胞癌患者治疗的最佳选择之一。

阿霉素(Doxorubicin，DOX)是一种抗肿瘤谱广、活性强的蒽环类一线化疗药物，作为Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂，DOX可通过干扰或阻断细胞的增殖过程促使细胞凋亡，并可作用于肿瘤细胞核DNA与之相互作用抑制大分子生物合成，因其强大的化疗作用而被广泛应用于包括HCC在内的各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤以及软组织肿瘤等。DOX作为最有效的抗肝癌药物之一，在肝癌的临床化疗中得到了广泛的应用。然而，与大多数游离小分子药物一样，DOX组织选择性较弱，不能有效定位于肿瘤部位，限制了治疗效果，并造成严重的不良反应。同时，阿霉素治疗癌症患者的疗效受到剂量依赖性毒副作用的限制，包括骨髓抑制和心脏毒性，大剂量可能导致不可逆转的心力衰竭。因此，如何提高肿瘤组织内药物浓度，提高疗效，减少全身毒性反应成为研究热点，建立新型的DOX靶向可控释放给药体系是一项迫切需要完成的任务。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种载药纳米胶束是由盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺制得的pH敏感型聚合物聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)及其包载二烯丙基二硫和阿霉素的DD/M纳米胶束，其DOX和DADS的包封率和载药量较高，粒径均一性、分散性和稳定性好，以及良好的pH响应性体外释药行为，为后续实验奠定了良好的基础。

有必要地，本发明还提供了上述载药内米胶束的制备方法：本发明的技术内容是：一种载药纳米胶束，其主要成分包括以下成分：

盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

优选地，所述盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的质量比为1：(15-45)：5。

优选地，所述盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的质量比为1：(20-40)：5。

优选地，所述盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的质量比为1：(25-35)：5。

优选地，所述盐酸阿霉素、二烯丙基二硫和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的质量比为1：30：5。