[发明专利]汉防己甲素联合全反式维甲酸在制备治疗尘肺病的药物中的应用

说明书

本发明提供了汉防己甲素联合全反式维甲酸在制备治疗尘肺病的药物中的应用，涉及生物医药领域。本发明以矽肺模型小鼠为例进行研究，对矽肺小鼠进行全反式维甲酸+汉防己甲素联合给药可有效缓解矽肺进展：矽肺小鼠的心肺功能明显好转，如吸气量、准静态顺应性及右心室压力；矽肺小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL‑1β及IL‑6浓度下降，炎性细胞数量减少；纤维化因子FN‑1及Col‑Ⅰ水平下降，纤维化病灶减小，病变程度减轻。并且，全反式维甲酸+汉防己甲素的联合治疗在心肺功能、炎症及纤维化方面显示出联合给药的优越性，效果比单独使用汉防己甲素更好。因此全反式维甲酸+汉防己甲素联合给药可作为尘肺病治疗的新方案。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及汉防己甲素联合全反式维甲酸在制备治疗尘肺病的药物中的应用。

背景技术

尘肺病是在职业活动中长期吸入致病性生产粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主要特征的职业性肺部疾病，是全球最重要的职业病之一。尘肺病基本病变为肺部急慢性炎症、不可逆肺纤维化和疾病晚期肺功能损伤或衰竭，其具体发病机制仍不完全清楚。目前研究认为，尘肺肺组织纤维化不可恢复，现有治疗手段仅可延缓纤维化进展，因此尘肺病仍是无医疗终点的疾病。

抗纤维化是尘肺病治疗的核心，但遗憾的是，国内外尚无针对尘肺病抗纤维化的有效治疗手段和药物。目前临床上较常用的干预手段为支气管肺泡灌洗术和肺移植术。支气管肺泡灌洗术能清除大量肺部沉积的致病粉尘、炎性细胞和促炎促纤维化因子，缓解患者症状，改善肺功能下降，但对逆转纤维化和远期预后的作用仍缺乏循证证据。晚期尘肺患者多伴有进行性/大面积纤维化，导致呼吸功能衰竭，生存质量低下，少数患者可进行肺移植术延长生命。但肺移植存在供体稀缺、手术费用高和长期预后不良等问题，并不能广泛应用于临床。尘肺病药物治疗主要包括止咳化痰，抗炎平喘等对症治疗药物，和抗矽肺纤维化药物，包括汉防己甲素(tetrandrine，Tet)、矽肺宁等。其中Tet在我国应用超过50年，2018年已成为我国尘肺专家诊疗共识推荐用药。但是，Tet治疗尘肺病的疗效仍未达到预期，因此需要寻求新的治疗方案。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供汉防己甲素与全反式维甲酸在制备治疗尘肺病的药物中的应用，汉防己甲素(Tet)与全反式维甲酸(ATRA)联合用药，对尘肺病治疗有效，满足预期。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了汉防己甲素与全反式维甲酸在制备治疗尘肺病的药物中的应用。

优选的，所述尘肺病包括矽肺、煤工尘肺、石墨尘肺、碳黑尘肺、石棉尘肺、滑石尘肺、水泥尘肺、云母尘肺、陶工尘肺、铝尘肺、电焊工尘肺和铸工尘肺。

优选的，所述药物包括独立包装的汉防己甲素与全反式维甲酸。

优选的，利用所述药物治疗小鼠尘肺病时，汉防己甲素的溶液按照60mg/kg的量进行灌胃，每周灌胃6次，持续4周；

全反式维甲酸的溶液按照10mg/kg的量进行灌胃，每周灌胃3次，持续4周。

优选的，所述汉防己甲素的溶液以CMC-Na为溶剂，浓度为10mg/mL；

全反式维甲酸的溶液以玉米油为溶剂，浓度为2.5mg/mL。

本发明还提供了一种治疗尘肺病的药物，包括独立包装的汉防己甲素与全反式维甲酸。

优选的，所述药物的剂型包括粉剂、片剂或溶液制剂。