[发明专利]一种二芳基胺类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p‑cymene)Cl₂为催化剂，无水1,2‑二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应产物即为二芳基胺类化合物。本发明提供的二芳基胺类化合物的制备方法，其合成过程简单，高效，且反应条件温和，反应能在40℃、中性条件下取得较高的产率，且副产物少，底物适用性广，官能团的包容性好，对于二芳基胺类化合物使用和发展具有积极的进步意义，适宜广泛推广应用。

技术领域

本发明涉及有机合成技术，具体是指一种二芳基胺类化合物的制备方法。

背景技术

二芳基胺广泛存在于天然产物、农药、材料和药物分子中，因此，开发合成二芳基胺的有效方法一直是学术界和工业界的研究热点。目前，合成二芳基胺类化合物的主要方法是金属催化偶联和氧化还原偶联。

金属催化的偶联方法主要是Cu催化的乌尔曼-戈尔伯格偶联和Pd催化的芳胺和芳基卤化物偶联，但是二者通常需要比较苛刻的反应条件，且官能团适用范围有限，如对卤素，OTf等官能团的包容性较差。

氧化还原偶联则是使用芳基硼酸与芳胺偶联制备二芳基胺类化合物，即Chan-Lam反应。该反应虽然反应条件较为温和，但通常会产生各种副产物。这些副产物一般来自芳基硼酸，主要有芳基硼酸的氧化和去硼酸化而形成的苯酚和芳烃副产物，以及苯酚副产物与母体芳基硼酸的Chan-Lam醚化产物。考虑到二芳基胺结构在药物和天然产物中普遍存在，开发新的条件温和的、具有良好的官能团的包容性和结构多样性的合成方法非常有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、产率高、底物适用性广，官能团的包容性好的二芳基胺类化合物的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种二芳基胺类化合物的制备方法，以重氮醌化合物和芳基仲胺为原料，Ru(p-cymene)Cl₂为催化剂，无水1,2-二氯乙烷作为反应溶剂，将其混合后获得反应混合物，在40℃下搅拌，并在氩气氛围保护下进行反应，反应过程通过TLC分析监测重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，将溶剂旋干，然后最后通过硅胶柱分离后得到二芳基胺类化合物成品。

其中，反应混合物中重氮醌化合物的浓度为0.10-0.20mmol/mL，芳基仲胺的浓度为0.30-0.50mmol/mL，所述催化剂Ru(p-cymene)Cl₂的浓度为0.003-0.006mmol/mL。

反应过程通过TLC分析监测到重氮醌消耗情况，判断反应进程，反应结束后，通过TLC板检测是否有产物生成。

其合成路线如下：

其中，R₁为独立的-CO₂Me、卤素原子、-OMe、-tBu；

R₂为独立的-tBu、氢原子。

R₃为独立的卤素原子、-OTf、-Bpin、-CF_3、-CO₂Me；

R₄为独立的-CF₃、氢原子；

R₅为独立的Me、丙基、烯丙基、炔丙基或苄基。

本发明中所述重氮醌化合物具体如下：

本发明中所述芳基仲胺具体如下：

本发明中制备得到的二芳基胺类化合物具体如下：