[发明专利]紫草酸在制备抗流感病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了紫草酸在制备抗流感病毒药物中的用途，属于制药领域。实验结果显示：紫草酸对多种流感病毒株的滴度均具有较好的抑制活性，且具有剂量依赖性。紫草酸对感染病毒的细胞中NP mRNA、NP及NS1蛋白表达均有显著的抑制作用。此外，紫草酸与奥司他韦按照1:2的摩尔比联合处理具有较单独应用紫草酸或奥司他韦更强的抑制效果。以上结果表明，紫草酸对流感病毒具有较好的抑制活性，具备制备抗甲型流感病毒药物的潜力。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及紫草酸在制备抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

流感病毒是分节段的单股负链RNA病毒，属正黏病毒科。流感病毒感染引发的流行性感冒在世界范围内广泛流行，给公共卫生和畜禽业的发展带来重大的威胁。到目前为止，已被发现的流感病毒有甲(A)、乙(B)、丙(C)和丁(D)4种类型。其中，甲型流感病毒(Influenza Avirus,IAV)最易传染且极易发生变异，危害性最大。IAV的RNA有8个片段，主要编码PB1、PB2、PB1-F2、PA、HA、NA、NP、NS1、M1、M2和NEP/NS2等11种蛋白。其中核蛋白(nucleoprotein,NP)是病毒的主要结构蛋白，与RNA及RNA多聚酶(含PA、PB1、PB2三个亚基)共同构成病毒核衣壳的结构。血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)是位于病毒包膜上的两种重要蛋白。根据HA和NA抗原特异性的不同，IAV可分为多种不同的亚型，常见的有H1N1、H5N1及H9N2等。此外，病毒包膜上还有基质蛋白2(matrixprotein,M2)，具有离子通道的作用，有助于病毒进入细胞。

被批准过在临床上使用的抗IAV药物主要有三类：(1)M2离子通道抑制剂，如金刚烷胺和金刚乙胺；(2)神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦和扎那米韦；(3)RNA聚合酶抑制剂，法匹拉韦和巴洛沙韦酯。金刚烷胺和金刚乙胺是被最早批准用于临床的一类抗IAV药物，但由于其具有严重的不良反应，且现行的流感病毒株均对其具有耐药性，已不被推荐使用。神经氨酸酶抑制剂和RNA聚合酶抑制剂在近年来的应用过程中也出现了一定程度的耐药，其应用受到了极大的限制。因此，迫切需要开发出新型的抗IAV药物。

从丰富的中药资源中挖掘新型抗IAV药物具有广阔前景。紫草酸是存在于丹参等中药中的一种水溶性多酚类化合物。研究表明，紫草酸能够通过阻碍TLR4/NF-κB信号通路传导显著抑制脂多糖刺激单核巨噬细胞THP-1中TNF-α、IL-1β及IL-6等炎性因子的产生，具有较好的抗炎活性；紫草酸对HIV-1的核衣壳蛋白、P24抗原及复制酶均有一定的抑制活性；紫草酸能明显改善Huh7细胞和BALB/c小鼠模型上CCl₄诱导的肝氧化损伤，具有较好的保肝活性；同时，紫草酸还被发现对NA抑制剂筛选试剂盒的病毒NA具有较强的抑制活性，但尚未见紫草酸抗流感药效的报道。

紫草酸：分子式C₂₇H₂₂O₁₂，分子量538.461，CAS No.：28831-65-4，结构式如下：

发明内容

本发明的第一个目的是提供紫草酸在制备抗流感病毒药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种由紫草酸和奥司他韦组成的药物组合物。

本发明的第三个目的是提供由紫草酸和奥司他韦组成的药物组合物在制备抗流感病毒药物中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种抗流感病毒药物。