[发明专利]一种构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法有效

专利信息
申请号: 202210503432.9 申请日: 2022-05-09
公开(公告)号: CN114794016B 公开(公告)日: 2023-07-18
发明(设计)人: 夏荣木;米彦军;何剑全;肖传兴;张帮周;巩锦华 申请(专利权)人: 承葛生物技术(广州)有限公司
主分类号: C12N15/85 分类号: C12N15/85;C12N15/12;A01K67/027
代理公司: 北京挺立专利事务所(普通合伙) 11265 代理人: 蔡宗慧
地址: 510700 广东省广州市黄埔区广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 构建 肠道 分布 紊乱 肿瘤 免疫 能力 失调 模型 方法
【权利要求书】:

1.一种构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于所述肿瘤为肺癌、肝癌或结肠癌,所述方法通过基因编辑技术将小鼠Lhpp基因敲除后构建成模型,所述模型为Lhpp基因敲除小鼠,所述Lhpp基因敲除是将小鼠通过双gRNA在Lhpp的基因两端进行切割后制备Lhpp敲除的小鼠。

2.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建肠道上皮结构紊乱模型。

3.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建肠道上皮厚度降低和隐窝数目减少模型。

4.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建肠道菌群紊乱模型,包括ANOSIM相似性,PCA相似性,PCoA相似性和NMDS相似性维度进行评估表现出肠道菌群紊乱。

5.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建肠道螺旋杆菌属(Turicibacter)、副苏特雷拉菌属(Parasutterella)和文肯菌属(Rikenella)细菌的丰度显著降低,而弯曲杆菌属(Campylobacteria)、鼠尾草菌属(Muribaculum)和产氧光合细菌属(Oxyphotobacteria)细菌的丰度显著升高的肠道菌群紊乱模型。

6.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建在CD3阳性的细胞群中IFNγ+CD8+T细胞比例降低的动物模型。

7.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建肠道内容物犬尿酸代谢物含量升高的动物模型。

8.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建血清中犬尿酸代谢物含量升高的动物模型。

9.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,构建副苏特雷拉菌丰度与犬尿酸含量显著相关的动物模型。

10.如权利要求1所述的构建肠道菌群分布紊乱和抗肿瘤免疫能力失调模型的方法,其特征在于通过在小鼠中敲除Lhpp基因,小鼠骨髓中,T细胞,B细胞,造血干细胞的比例未发生改变。

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