[发明专利]一种氟环唑与有机酸的共晶及其制备方法、用途

说明书

本发明涉及药物共晶技术领域，具体涉及一种氟环唑共晶及其制备方法、用途，所述氟环唑共晶以氟环唑和二元羧酸为原料；其中氟环唑与二元羧酸的摩尔比为10:1～1:10；本发明还提供了上述氟环唑共晶的制备方法和用途。本发明的技术方案以草酸、丙二酸、丁二酸或反丁烯二酸等二元羧酸为原料与氟环唑形成共晶，提高了氟环唑的熔点，有利于进一步改善氟环唑的稳定性；同时提高了氟环唑的溶解度和溶解速率，并进一步改善了氟环唑的生物利用度；且其制备方法简单易行、成本低廉，便于规模化生产。

技术领域

本发明属于化合物晶体制备技术领域，具体涉及一种氟环唑与有机酸的共晶，还涉及所述共晶的制备方法以及用途。

背景技术

氟环唑是BASF研发并推广的三唑类杀菌剂，通过抑制醇生物合成中的C14-脱甲基酶起作用，属于预防和治疗性杀菌剂，可用于香蕉、谷类、咖啡、水稻、玉米、花生和甜菜，防治由子囊菌、担子菌和半知菌引起的病害。但氟环唑水溶性较差，熔点较低，对氟环唑实际的应用产生了一定的障碍。因此，如何能够简单有效的改善其理化性质，对于氟环唑进一步扩大应用范围是极为关键的因素。而目前常用的改变其性质的方法，通常需要改变其结构、或添加助剂等方式，不仅成本较高，而且效果不确定。近年来，药物共晶技术因其在改善药物理化性质，提高药物生物利用度，延长已有药物寿命上所展现出的优异性能而受到了广大研究人员的关注。申请人发现，利用共晶的方式，在不改变氟环唑共价结构的前提下，将氟环唑与草酸、丙二酸、丁二酸或反丁烯二酸相结合，制备氟环唑共晶，能有效改善氟环唑的理化性质，提高氟环唑的水溶性和熔点，增强其稳定性和可加工能力，并对其生物活性有很大提高，对于氟环唑的进一步发展和应用，有着一定的促进作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中因氟环唑较低的水溶性和较低的熔点而导致的农药制剂制备及储存过程中产生的不便。本发明的技术方案以草酸、丙二酸、丁二酸或反丁烯二酸为共晶形成物、与氟环唑形成共晶体，具有熔点高、水溶解度值高、水溶解速率高的优点，适合应用于农药制剂生产过程中，并能对其生物活性有一定程度的改善。

本发明为了实现上述技术目的，提供如下技术方案：一种氟环唑共晶体，包含：氟环唑以及二元羧酸；其中所述氟环唑与二元羧酸的摩尔比为10:1～1:10。

进一步地，所述二元羧酸为草酸、丙二酸、丁二酸或反丁烯二酸。

再进一步地，所述二元羧酸为反丁烯二酸。

进一步地，所述氟环唑与二元羧酸的摩尔比为2:1-1:2；优选的所述氟环唑与二元羧酸的摩尔比为1:1～1:2；优选的摩尔比为1:1。

进一步地，所述氟环唑与二元羧酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少4个：8.406°±0.2、10.351°±0.2、10.634°±0.2、12.939°±0.2、16.078°±0.2、18.819°±0.2、20.958°±0.2、22.443°±0.2、22.915°±0.2、23.914°±0.2、26.284°±0.2、28.809°±0.2、29.197°±0.2处。

再进一步地，所述氟环唑与反丁烯二酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少4个：8.406°±0.2、10.351°±0.2、10.634°±0.2、12.939°±0.2、16.078°±0.2、18.819°±0.2、20.958°±0.2、22.443°±0.2、22.915°±0.2、23.914°±0.2、26.284°±0.2、28.809°±0.2、29.197°±0.2处。

进一步地，所述氟环唑与二元羧酸的共晶体在谱图中显示下列以2θ值给出的衍射峰中的至少6个：8.406°±0.2、10.351°±0.2、10.634°±0.2、12.939°±0.2、16.078°±0.2、18.819°±0.2、20.958°±0.2、22.443°±0.2、22.915°±0.2、23.914°±0.2、26.284°±0.2、28.809°±0.2、29.197°±0.2处。