[发明专利]使用TLR9激动剂与检查点抑制剂对癌症的治疗

说明书

本发明涉及使用TLR9激动剂与检查点抑制剂对癌症的治疗。具体地，本发明提供诱导对癌症的免疫应答的方法，所述方法包括向癌症患者共同施用一种或多种TLR9激动剂和一种或多种检查点抑制剂。优选地，所述一种或多种TLR9激动剂通过瘤内(i.t.)施用施用于所述患者。

本申请是申请日为2015年10月9日，申请号为201580067702.4，发明名称同上的中国发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请要求2014年10月10日提交的美国临时申请号62/062,274和2015年9月15日提交的美国临时申请号62/218,934的权益。以上申请的全部教导通过引用并入本文。

发明背景

发明领域

本发明一般涉及肿瘤学领域，更具体地说涉及免疫疗法在癌症治疗中的用途。

相关领域概述

Toll样受体(TLR)存在于免疫系统的许多细胞上并已显示参与先天免疫应答(Hornung,V.等,(2002)J.Immunol.168:4531-4537)。在脊椎动物中，该家族由已知识别来自细菌、真菌、寄生虫和病毒的病原体相关分子模式的称为TLR1至TLR11的11种蛋白质组成(Poltor ak,A.等.(1998)Science 282:2085-2088；Underhill,D.M.,等.(1999)Nature401:811-815；Hayashi,F.等(2001)Nature 410:1099-1103；Zh ang,D.等.(2004)Science303:1522-1526；Meier,A.等.(2003)Cell.Microbiol.5:561-570；Campos,M.A.等.(2001)J.Immunol.167:416-423；Hoebe,K.等.(2003)Nature 424:743-748；Lund,J.(2003)J.Exp.Med.198:513-520；Heil,F.等.(2004)Science 303:1526-1529；Diebold,S.S.,等.(2004)Science 303:1529-1531；Hornung,V.等.(2004)J.Immunol.173:5935-5943)；DeNardo,(2015)Cytokine 74:181-189。

TLR是脊椎动物识别外源分子和产生对外源分子的免疫应答的关键手段，也提供了先天免疫应答和适应性免疫应答相关联的手段(Akira,S.等.(2001)Nature Immunol.2:675-680；Medzhitov,R.(2001)Nature Rev.Immunol.1:135-145)。一些TLR位于细胞表面上以检测并引发对细胞外病原体的应答，并且其它TLR位于细胞内以检测并引发对细胞内病原体的应答。

已知TLR9在细菌DNA和合成的寡核苷酸中识别未甲基化的CpG基序。(Hemmi,H.等.(2000)Nature 408:740-745)。TLR9的天然存在的激动剂已经显示产生抗肿瘤活性(例如肿瘤生长和血管发生)，导致有效的抗癌应答(例如抗白血病)(Smith,J.B.和Wickstrom,E.(1998)J.Natl.Cancer Inst.90:1146-1154)。