[发明专利]一种二倍半萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种二倍半萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用。所述二倍半萜化合物具有如下式(I)或式(II)所示的化学结构。本发明发现式I和式II化合物能显著抑制LPS诱导的NO产生(IC₅₀分别为：18.9±2.7μM和16.1±4.7μM)，表明式I和式II化合物具有优异的抗炎活性；且式I和式II化合物在有效浓度下安全性好，适用于制备成为抗炎药物

技术领域

本发明属于医药化合物技术领域。更具体地，涉及一种二倍半萜化合物及其在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。根据持续时间的不同可分为急性炎症和慢性炎症，急性炎症起病急骤，持续时间短，仅几天到一个月，以渗出病变为其特征，炎症细胞浸润以中性粒细胞为主；慢性炎症持续时间较长，常数月到数年，常以增生病变为主，其炎症细胞浸润则以巨噬细胞和淋巴细胞为主。

巨噬细胞是机体内极为重要的免疫细胞，是非特异性免疫中的首要反应细胞，能在病原物的刺激下迅速分泌超氧化物、蛋白酶、细胞因子等活性物质，增强和协调特异性免疫。脂多糖(LPS)等细菌成分可被补体受体或者抗体Fc段识别进而活化巨噬细胞，释放细胞因子等炎症介质，与其他免疫相关细胞等共同作用，引起炎症反应。当致炎因子如LPS刺激巨噬细胞时，巨噬细胞会产生诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)，iNOS诱导产生大量的一氧化氮(NO)，造成血管过度舒张和细胞损伤，导致炎症反应及相关病变。

目前临床常用的抗炎药物主要为非甾体抗炎药，但这些药物长期大量使用会产生一系列不良反应和耐受性，如严重的胃肠道损伤、肝肾功能损伤、过敏反应和造成二次感染等(谢建翔，牛丹.非甾体抗炎药不良反应报告分析[J].中国药业，2013，22(23)：47-49.)，因此，寻找一种新的具有抗炎活性的药物，对炎症的治疗具有相当的必要性。

发明内容

本发明针对上述现有技术的不足，旨在提供一种具有抗炎活性的二倍半萜化合物，为炎症的治疗提供一种新的药物原料。

本发明的首要目的是提供一种二倍半萜化合物。

本发明的另一目的是提供上述二倍半萜化合物的制备方法。

本发明的再一目的是提供上述二倍半萜化合物在制备抗炎药物中的应用。

本发明通过以下技术方案实现上述发明目的：

本发明提供了一种二倍半萜化合物，具有如下式(I)或式(II)所示的化学结构：

本发明还提供了上述二倍半萜化合物的制备方法，所述二倍半萜化合物从山胡椒根中提取得到。

优选地，将山胡椒根进行醇提，得到山胡椒根粗提物，再依次经第一硅胶柱层析分离、第一ODS反相柱层析、第二硅胶柱层析、第二ODS反相柱层析，得到所述二倍半萜化合物。

优选地，所述醇提为：用醇溶液对山胡椒根进行提取。

进一步优选地，所述提取为渗滤提取。

进一步优选地，所述醇溶液为甲醇溶液。

进一步优选地，所述提取的次数为2～5次，每次45～50h。

最优选地，所述醇提为：用甲醇溶液对山胡椒根进行渗滤提取3次，每次48h，合并提取液，再进行浓缩。

进一步优选地，包括如下步骤：

S1.将山胡椒根粗提物进行第一硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯为流动相进行洗脱，收集洗脱液A，去除溶剂，得到组分A；

S2.将S1所得组分A进行第一ODS反相柱层析分离，以甲醇和水为流动相进行洗脱，收集洗脱液B，去除溶剂，得到组分B；