[发明专利]一种塞来昔布长效纳米混悬液

说明书

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及一种塞来昔布长效纳米混悬液。塞来昔布长效纳米混悬液为采用湿法介质研磨法将塞来昔布、空间稳定剂、小分子助悬剂和水混合，即得；塞来昔布长效纳米混悬液按质量体积比计，塞来昔布的质量体积浓度为1％‑30％、空间型稳定剂的质量体积浓度为1％‑5％、小分子助悬剂的质量体积浓度为1％‑20％，余量为水。本发明制备的塞来昔布长效纳米混悬液中加入小分子助悬剂，可以增加分散介质的黏度，提高纳米混悬液的稳定性，使纳米混悬液在体内不发生聚集，仍然保持较大的比表面积，增大药物的溶出速率，使药物更容易进入体循环，从而促进药物的吸收。本制剂在治疗急性疼痛领域具有较好的应用前景，不仅可以解决临床上频繁给药的问题，而且还能够缓解阿片类药物滥用的问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的说是涉及一种塞来昔布长效纳米混悬液。

背景技术

急性疼痛是常见的临床症状之一，主要包括急性创伤性疼痛、手术后疼痛、分娩痛以及内脏痛。目前，临床上治疗术后急性疼痛主要是使用阿片类镇痛药。然而，阿片类镇痛药虽然镇痛效果好，但是会产生许多副作用，比如，患者经常会出现恶心、呕吐和成瘾性。一般情况下，阿片类镇痛药给药一次只能维持几个小时。然而，手术后急性疼痛一般会持续几天、几周甚至几个月。鉴于以上情况，开发一种长效注射剂用于治疗术后急性疼痛是有必要的。

塞来昔布(Celecoxib,CXB)是临床上常用的非甾体类抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)来有效抑制前列腺素的合成，降低术后炎症反应和组织水肿，达到抗炎、镇痛及退热的效果。

塞来昔布化学名为4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，为白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，但溶于甲醇、乙醇、二甲亚砜及丙酮等有机溶剂，熔点为158-163℃。其化学结构式如下：

塞来昔布是第一个根据环氧化酶异构体理论研制的新型非甾体抗炎药。与传统的非甾体抗炎药相比，胃肠道不良反应发生率较低，但仍伴随着安全性问题。塞来昔布由美国GD SearlePfizer公司研发成功，于1999年在美国上市销售。2000年批准在中国上市，商品名为“西乐葆”(Celebrex)，在临床上主要用于治疗急性和慢性的骨关节炎、类风湿关节炎和急性疼痛。到目前为止，塞来昔布的上市制剂只有胶囊剂和片剂。然而，这些口服制剂存在一些缺点。首先，塞来昔布属于BCS II类药物，水溶性极差，其吸收主要受溶出速率的限制，口服生物利用度低；其次，口服后在体内很快被胃肠道代谢吸收，所以无法长期在体内缓慢释放药物。因此，需要开发一种能够提高塞来昔布生物利用度，降低给药频率的制剂。

近年来，纳米技术发展迅速，已成为药剂学领域解决难溶性药物问题的一种重要手段。纳米混悬液是指纯药物与少量稳定剂形成的一种亚微米胶态分散体系。将难溶性药物制成纳米混悬液不仅可以提高生物利用度，而且由于辅料用量少，也提高了制剂的安全性。然而，纳米混悬液属热动力学不稳定体系，由于纳米粒子具有较大的表面自由能，为了降低表面自由能，纳米粒子有聚集的趋势。为了提高纳米混悬液的稳定性，需要加入合适的稳定剂来增加液体分散介质的黏度，进一步增加粒子间的排斥力，抑制纳米粒子的聚集。然而，使用单一稳定剂不能最大限度的保持混悬液的稳定性，导致纳米混悬液在体内发生聚集，降低药物的溶出速率，使药物难以进入体循环，从而降低药物的吸收。因此，开发一种稳定性好、安全性高且具有持久镇痛效果的纳米混悬液是急需解决的问题。

发明内容

为了解决现有的问题，本发明目的在于提供一种塞来昔布长效纳米混悬液。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种塞来昔布长效纳米混悬液，塞来昔布长效纳米混悬液为采用湿法介质研磨法将塞来昔布、空间稳定剂、小分子助悬剂和水混合，即得；塞来昔布长效纳米混悬液按质量体积比计，塞来昔布的质量体积浓度为1％-30％、空间型稳定剂的质量体积浓度为1％-5％、小分子助悬剂的质量体积浓度为1％-20％，余量为水。