[发明专利]成纤维细胞外囊泡hFB-EVs在治疗脱发产品中的应用

说明书

本发明的目的在于提供成纤维细胞衍生的细胞外囊泡hFB‑EVs的新应用。具体是，成纤维细胞衍生的细胞外囊泡hFB‑EVs在治疗脱发产品中的应用。本发明研究了一类特定的细胞外囊泡(EVs)，即人类正常成纤维细胞衍生的EVs(hFB‑EVs)，对人类真皮乳头(DP)和外根鞘(ORS)细胞的影响，并检查了负责毛囊(HF)中毛发生长的分子机制。本发明发现维持人类真皮乳头细胞生发活性的Wnt3a与hFB‑EVs相比与成纤维细胞相比更丰富且更紧密相关。此外，hFB‑EV相关的Wnt3a介导培养的DP细胞中的受体激活，导致细胞质中β‑连环蛋白的增加及其易位到细胞核中，从而提高靶基因Axin2和Lef1的表达。此外，hFB‑EVs能够促进了人毛囊中外根鞘细胞的迁移、增殖和分化以及毛干的伸长。这些发现揭示了hFB‑EV影响头发生长的新机制。

技术领域

本发明涉及生发技术领域，具体涉及成纤维细胞衍生的细胞外囊泡hFB-EVs在治疗脱发产品中的应用。

背景技术

脱发是一种常见的医学疾病，其特征是不可预测的脱发，影响男性和女性。虽然在大多数情况下，脱发不超过几个斑块，但在少数情况下，它可能更极端(全秃)。所有成熟的毛囊(HF)都会经历一个包含四个阶段的生长周期：生长期(生长)、退行期(退化)、休止期(休息)和外生期(脱落)。毛囊真皮乳头(DP)是一种特殊的成纤维细胞，已知通过调节毛囊中的各种细胞活动在毛发形态发生和循环中发挥关键作用。由外根鞘(ORS)的毛囊干细胞产生的毛基质祖细胞在毛囊以下迅速增殖和迁移，并进一步分化为有丝分裂后基质细胞和内根鞘细胞，从而引起毛干角化脱落，进而导致脱发。

细胞外囊泡(EVs)是由大多数细胞分泌的纳米级膜状囊泡。细胞外囊泡主要分为两种类型：外泌体(50-150nm)和微泡(50-400nm)。外泌体由多泡体通过复杂的机制在细胞内形成，而微泡则在细胞膜中形成。它们被释放到活生物体的体外介质和细胞外空间中，并存在于所有生物体液(尿液、血液、羊水、唾液和母乳)中。

细胞外囊泡可以携带各种生物材料，包括脂质、蛋白质、miRNA、mRNA和DNA等。身体远处的细胞可以通过发出由一种或多种分子组成的信号来交换信息；因此，细胞外囊泡对于非直接接触的细胞之间的长距离通信很重要。

最近，已经进行了广泛的研究以了解细胞外囊泡的生物学和治疗功能，但只有少数研究报告了细胞外囊泡对头发生长的治疗作用。本发明研究证明了在体外诱导人类毛囊真皮乳头细胞增殖和迁移，并通过细胞外囊泡(从小鼠间充质干细胞分泌)促进毛囊从休止期转变为生长期。另一项研究表明，毛囊真皮乳头细胞衍生的外泌体通过增加外根鞘细胞中的β-连环蛋白(β-catenin)和声波刺猬蛋白(sonic hedge hogprotein,SHH)水平来促进增殖和迁移，从而调节毛囊的发展。

因此，本发明旨在研究人类正常成纤维细胞衍生的细胞外囊泡(hFB-EVs)对人类毛囊真皮乳头和外根鞘细胞的影响，并研究导致毛囊细胞毛发生长的分子机制。

发明内容

本发明的目的是提供成纤维细胞衍生的细胞外囊泡hFB-EVs在治疗脱发产品中的应用，其揭示了hFB-EVs能够促进了人毛囊中外根鞘细胞的迁移、增殖和分化以及毛干的伸长。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

成纤维细胞外囊泡hFB-EVs在治疗脱发产品中的应用。

一种促进毛发生长的产品，包括成纤维细胞衍生的细胞外囊泡hFB-EVs。

本发明的有益效果在于：本发明的结果表明，成纤维细胞衍生的细胞外囊泡(hFB-EVs)在其表面含有Wnt3a可通过激活毛囊真皮乳头细胞中的Wnt/β-catenin信号传导来调节毛发生长，并且hFB-EVs还增加了外根鞘细胞中的分化标志物。基于这些结果，可以得出结论，hFB-EVs具有治疗脱发的潜力。

具体实施方式