[发明专利]SBFI-26在制备用于治疗肺动脉高压的药物中的用途

说明书

本发明提供了SBFI‑26在制备用于治疗肺动脉高压的药物中的用途。本发明通过研究，发现SBFI‑26抑制肺动脉高压的发生和进展；SBFI‑26抑制肺动脉重构；SBFI‑26预防肺动脉纤维化。SBFI‑26通过抑制FABP5蛋白的表达，从而抑制TGF‑β1诱导的促纤维蛋白Col1和α‑SMA的合成，进而抑制肺动脉高压。表明SBFI‑26为治疗肺动脉高压提供新的治疗方案。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，特别涉及SBFI-26在制备用于治疗肺动脉高压的药物中的用途。

背景技术

肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)是一种多病因导致的肺微动脉血管损伤、血管纤维化、循环阻力增加从而导致右心负荷增高，进而引起右心衰竭和死亡的病理生理综合征。根据2018年法国尼斯会议最新通过修改的方案，PH定义为海平面静息状态下，通过右心导管法测量的平均肺动脉压(Mean pulmonary artery pressure，mPAP)20mmHg(Simonneau et al.2019)。根据PH相关的病理生理、病因、临床表现、血流动力学特征和治疗措施，Galie等人对PH相关的临床状况分为五大类，它的范围从罕见的形式，例如第一大类肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)和第四类由肺动脉阻塞引起的PH(主要是慢性血栓栓塞性PH，Primarily chronicthromboembolic PH[CTEPH])，到第二大类更常见的通常由左心疾病所致的PH和第三大类呼吸系统疾病(由于肺部疾病和/或缺氧)导致的PH和第五大类不明原因的PH。

尽管目前全球对于PH的发生发展机制已经有广泛和深入的研究，其病死率依然居高不下。该疾病以过度增殖和迁移的内皮和平滑肌细胞引起肺血管重塑为主要特征。根据流行病学调查，目前全球PH患者约达1亿患者，且发病率以每年2-5百万人的速度增加，其中女性患者增加每年增加2.5％，男性患者约为0.9％(Ghofrani et al.2003；Benza etal.2012)。据统计，每百万人口中大概有15-50人被诊断为肺动脉高压，其中新确诊的患者5年生存率仅为57％(Bashore et al.2012；Shah 2012)。并且该疾病预后极差，若不经治疗，从诊断出特发性肺动脉高压后患者中位生存期仅为2-3年，甚至比很多恶性肿瘤的存活时间还要短(Lau et al.2017)。因此，探索有效的治疗措施极其重要。

迄今为止，由于形成肺动脉高压的分子机制尚不清楚，临床上尚缺乏有效的治疗药物。因此，争对肺动脉高压的病理机制的干预研究越来越受到关注。随着PH的研究不断深入，目前临床使用了三类具有靶向内皮血管收缩/舒张和增殖/促有丝分裂特性的内皮因子调节通路的药物：(1)针对一氧化氮(Nitric oxide，NO)途径的PDE5抑制剂(他达拉非和西地那非)和可溶性GC刺激剂(riociguat)靶向NO-cGMP信号；(2)内皮素通路的内皮素受体拮抗剂(ERA)非选择性靶向ETA和ETB受体(波生坦)或选择性靶向ETA受体(安立生坦和马西替坦)。这种选择性可能是有利的，因为ETA受体的刺激导致血管收缩，而ETB受体的刺激导致血管舒张)；(3)前列环素通路的前列环素类似物(依前列醇、曲前列环素和伊洛前列素)或口服可用的IP受体激动剂(selexipag)(Galie et al.2016；Sommer et al.2021)。

现有的药物在PH治疗上取得了一定疗效，但依然不能遏制PH进程，例如内皮细胞功能紊乱、细胞增殖和凋亡、肺血管重塑等的进一步恶化。目前PH仍然是一种不可治愈的致命性疾病。肺移植仍是对药物治疗无效的PH患者的最佳治疗方法。因此需要深入研究肺动脉高压发生发展中涉及的分子机制从而确定新的药物干预靶点。本发明所涉及到的用于肺动脉高压治疗的药物正是争对脉高压发生发展中涉及的分子机制进行有效靶点干预的药物。

发明内容

本发明目的是提供SBFI-26在制备用于治疗肺动脉高压的药物中的用途，本发明通过研究，发现SBFI-26对肺动脉高压具有良好的抑制作用，表明SBFI-26可为肺动脉高压提供新的治疗方案。