[发明专利]小分子化合物与新型冠状病毒主蛋白酶蛋白共晶体的制备方法在审

专利信息
申请号: 202210474244.8 申请日: 2022-04-29
公开(公告)号: CN115305245A 公开(公告)日: 2022-11-08
发明(设计)人: 颜世强;赵玉成;杨杰;何淑旺;王文笙;王慧娜 申请(专利权)人: 山东达因海洋生物制药股份有限公司;北京达因高科儿童药物研究院有限公司
主分类号: C12N9/50 分类号: C12N9/50;C07K1/107;C07C50/12;C07C50/24;C07C46/10;C07C39/14;C07C37/84
代理公司: 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385 代理人: 戴嵩玮
地址: 264300 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 分子 化合物 新型 冠状病毒 蛋白酶 蛋白 晶体 制备 方法
【权利要求书】:

1.小分子化合物与新型冠状病毒主蛋白酶蛋白共晶体的制备方法,包括以下步骤:

将小分子化合物溶液与新型冠状病毒主蛋白酶蛋白溶液混合,进行共结晶,得到小分子化合物与新型冠状病毒主蛋白酶蛋白共晶体;

所述新型冠状病毒主蛋白酶蛋白包括3CLPro、nsp5或Mpro;

所述小分子化合物包括萘醌类化合物或1,4-二羟基萘。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述萘醌类化合物包括1,4-萘醌、2-氯-1,4-萘醌或2-溴-1,4-萘醌。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述小分子化合物与新型冠状病毒主蛋白酶蛋白的摩尔比为5:1。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法,其特征在于,所述共结晶的温度为4℃;所述共结晶的时间为2~4h。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述新型冠状病毒主蛋白酶蛋白溶液的溶剂为Buffer;所述Buffer以水为溶剂,包括以下浓度的组分:150mM NaCl和20mMHEPES,所述Buffer的pH为7.5。

6.根据权利要求1或5所述的制备方法,其特征在于,所述新型冠状病毒主蛋白酶蛋白溶液中新型冠状病毒主蛋白酶蛋白的质量浓度为10mg/mL。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述小分子化合物溶液的溶剂包括DMSO。

8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述共结晶的晶体生长条件包括:PEGRxTM1的20号-B8条件、PEGRxTM2的17号-F5条件或PEGRxTM2的26号-G2条件。

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