[发明专利]一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法

说明书

本发明涉及医用高分子技术领域，具体涉及一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法，包括以下步骤：S1.制备带有双键的细菌纤维素膜；S2.将丙烯酸、明胶、丙烯酸‑N‑琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯化明胶以及光引发剂，混合搅拌均匀，将混合液浇筑在步骤S1得到的带有双键的细菌纤维素膜上，在紫外光引发的条件下，反应。该硬脊膜上的丙烯酸的羧基与组织上的氨基通过氢键作用发挥瞬时粘附，丙烯酸‑N‑琥珀酰亚胺酯与组织表面上的氨基共价连接形成持久粘附。接枝了硅烷偶联剂的细菌纤维素可以发挥抗溶胀作用，同时起到防粘连和促愈合作用。该人工硬脊膜可以实现湿性条件下硬脊膜缺损的免缝合修补，同时促进硬脊膜的愈合。

技术领域

本发明涉及医用高分子技术领域，具体涉及一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法。

技术背景

硬脊膜缺损是脊柱外科手术中常见的并发症，由硬脊膜缺损导致脑脊液漏，引起头晕、头痛等临床症状的发生率为10.8％。且硬脊膜缺损往往会导致手术时间延长、感染风险增大、住院时间增加等，给患者本人、家庭、社会带来了沉重的负担。因此，及时、有效的硬脊膜修复处理是非常重要的。硬脊膜损伤的生理修复为纤维瘢痕愈合，但是对于缺损范围较大，参照国内学者制定的硬膜缺损分度，在四度以上的，通常需要补片结合缝线等手段处理。传统通过针线缝合，具有费用少的优势，但学习曲线长、缝合难度高、缝合率低、脑脊液漏再发率高的缺点。自体筋膜、胶原制品等，具有生物相容性好，但存在损伤其它部位、需要缝合、在湿性环境下成胶困难、降解速率快等不足之处。目前报道的大部分组织密封剂存在湿性条件下受到界面水的干扰导致粘附力下降、粘附持久性不足和吸水膨胀过大导致压迫神经根的缺点。因此，开发一种在湿性环境下实现强粘附和抗溶胀性能的材料用于硬脊膜修复存在巨大的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种抗溶胀的湿性粘合人工硬脊膜的制备方法，包括以下步骤：

S1.制备带有双键的细菌纤维素膜；

S2.将丙烯酸、明胶、丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯、甲基丙烯酸酯化明胶以及光引发剂，混合搅拌均匀，将混合液浇筑在步骤S1得到的带有双键的细菌纤维素膜上，在紫外光引发的条件下，反应10～20min，即得(记为：BC-g-PAA-NHS)。

上述制备方法通过硅烷偶联剂在细菌纤维素膜表面接枝丙烯酸和丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯，通过紫外光固化合成人工硬脊膜。该人工硬脊膜一面是粘附层，粘附层的丙烯酸上的羧基与组织上的氨基通过氢键作用起到瞬时粘附作用，丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯与组织表面上的氨基形成共价键，可以实现持久粘附；另一面是细菌纤维素层，其具有较强的力学性能，可以发挥抗溶胀作用；同时起到防粘连和促愈合作用。该人工硬脊膜通过粘附层和防粘连层可以实现湿性条件下硬脊膜缺损的免缝合修补，同时促进硬脊膜的愈合，有望作为组织密封剂实现临床上硬脊膜缺损的应用价值。

优选地，所述步骤S1中，带有双键的细菌纤维素膜的制备过程包括：将细菌纤维素在惰性气体保护下置于乙醇溶液中，加入乙酸和硅烷偶联剂，搅拌20～30min，再在60～80℃下，反应2～4h，即得。

优选地，所述步骤S1中，所述硅烷偶联剂包括但不限于KH-570、A-151和A-171。

优选地，所述步骤S1中，所述细菌纤维素包括但不限于细菌纤维膜片状商品和细菌纤维分散液。

具体地，所述步骤S1中，当细菌纤维素为细菌纤维分散液时，反应结束后需烘干成膜。

优选地，所述步骤S1中，乙酸和硅烷偶联剂的体积比为2：1。

优选地，所述步骤S2中，光引发剂包括α-酮戊二酸和/或光引发剂2959。