[发明专利]治疗β-地中海贫血的药物

权利要求书

1.一种治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述药物包括HBG1突变供载体、HBG2突变供载体、Cas蛋白和sgRNA，所述HBG1突变供载体和HBG2突变供载体均包含突变供体片段，所述突变供体片段的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述sgRNA的靶点的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。

2.根据权利要求1所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述HBG1突变供载体包括位于其突变供体片段的上游的HBG1上同源臂和位于其突变供体的下游的HBG1下同源臂，所述HBG1上同源臂和所述HBG1下同源臂用于与HBG1发生同源重组，以将所述HBG1突变供载体上的突变供体片段整合到HBG1上；

所述HBG2突变供载体也包括位于其突变供体片段的上游HBG2上同源臂和位于其突变供体的下游的HBG2下同源臂，所述HBG2上同源臂和所述HBG2下同源臂用于与HBG2发生同源重组，以将所述HBG2突变供载体上的突变供体片段整合到HBG2上。

3.根据权利要求2所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述HBG1上同源臂、所述HBG1下同源臂、所述HBG2上同源臂和所述HBG2下同源臂的长度分别独立地为500bp～1000bp。

4.根据权利要求3所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述HBG1上同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示；

和/或，所述HBG1下同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示；

和/或，所述HBG2上同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：5所示；

和/或，所述HBG2下同源臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述sgRNA包括核苷酸序列如SEQ ID NO：7所示的核酸片段。

6.根据权利要求5所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述sgRNA的5'端和/或3'端经2'-O-甲基3'-硫代磷酸化修饰。

7.根据权利要求1～4和6中任一项所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述Cas蛋白为Cas9、Cas12a、Cas12b和Cas12c中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述HBG1突变供载体和所述HBG2突变供载体的空载体为腺相关病毒；

进一步地，所述腺相关病毒为AVV6。

9.根据权利要求8所述的治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述HBG1突变供载体和所述HBG2突变供载体上均包括报告基因。

10.一种治疗β-地中海贫血的药物，其特征在于，所述药物包括HBG1突变供载体、HBG2突变供载体、Cas蛋白载体和sgRNA载体，所述HBG1突变供载体和HBG2突变供载体均包含突变供体片段，所述突变供体片段的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，所述sgRNA的靶点的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述Cas蛋白载体包括用于表达Cas蛋白的表达元件，sgRNA载体包括用于产生sgRNA的表达元件。