[发明专利]一种UV聚合型氰基丙烯酸酯组织胶及其制备方法

说明书

本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种UV聚合型氰基丙烯酸酯组织胶及其制备方法。包括：将α‑氰基丙烯酸酯、有机酸酯、光引发剂混合后，除氧、UV固化反应后，加入阻聚剂混合，得到所述组织胶。本发明提供一种氰基丙烯酸酯组织胶，通过在UV下进行自由基聚合来得到氰基丙烯酸酯和聚氰基丙烯酸酯共混的结构，从而提高粘度的同时，不会影响组织胶在体内的阴离子聚合效率，从而控制本发明得到的组织胶，与直接使用氰基丙烯酸酯的组织胶在后续阴离子聚合后粘结强度保持稳定的同时，保证柔韧性、安全性，避免组织胶自由基聚合对后续医用的影响。

技术领域

本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种UV聚合型氰基丙烯酸酯组织胶及其制备方法。

背景技术

静脉曲张作为发病率最高的一种血管疾病，常见于下肢腿部静脉曲张。下肢静脉曲张是指静脉的异常扩张和迂曲，主要因为静脉内压力增高，超过了静脉壁的承受力所致，是一种不会自行痊愈的血管瓣膜疾病。当静脉变弱以及扩大时，静脉的瓣膜不能正确地关闭，这导致静脉回流以及损害从腿部引流静脉血液。

当静脉回流较严重时，首要的治疗方法为在回流的源头(例如，诸如大隐静脉)处消除回流。如果病变的静脉被封闭或移除，则血液会自动地更新路线至其它静脉，而不会对患者造成任何负面影响。而常用的无创性方法中，射频和激光烧蚀二者都具有例如烧伤和神经损伤的副作用，而泡沫硬化疗法虽然是相对无创性的，但是已知的是泡沫硬化疗法具有高的复发率和潜在的不期望的副作用。

通过对下肢静脉曲张的微创介入治疗，如氰基丙烯酸酯组织胶可用于静脉曲张血管栓塞，并借助超声“显影”可将静脉曲张微创介入手术在可视状态下完成。但目前使用的氰基丙烯酸酯组织胶常用于食道胃底静脉曲张、创面止血用等，具有交底粘度，难以用于下肢静脉曲张治疗，而目前提高粘度的方法，如加入PMMA树脂、二氧化硅纳米粒子、聚乳酸、橡胶粒子等，因引入了其他材料，会影响生物安全性和物理化学性能的平衡。

发明内容

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种UV聚合型氰基丙烯酸酯组织胶的制备方法，包括：

将α-氰基丙烯酸酯、有机酸酯、光引发剂混合后，除氧、UV固化反应后，加入阻聚剂混合，得到所述组织胶。

作为本发明一种优选的技术方案，所述α-氰基丙烯酸酯的结构式如式(1)所示：

R为C_nH_2n+1(1≤n≤20，如1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20)，可列举的有，甲基、乙基、正丙基、正丁基、正己基、正癸基、十二烷基、二十烷基等，不做具体限定。

本发明提供一种组织胶的制备方法，通过控制α-氰基丙烯酸酯进行自由基聚合来控制粘度变化，得到较高粘度的同时，发明人还发现，利用其单体中的α碳上高极性的腈基和酯基的作用，促进α碳和弱亲核性的物质(如构成生物体组织的各种细胞的含有大量的氨基的蛋白质)迅速发生阴离子聚合，使双键电子云密度降低，同时使聚合体形成多极性中心，瞬间聚合反应使液态的粘合剂瞬间变成固态的粘合媒介物。且通过选择低聚合热以及更长碳链(聚合速度慢)的α-氰基丙烯酸酯，如α-氰基丙烯酸正丁酯(聚合热为4.58kJ/mol)，相比于α-氰基丙烯酸乙酯(聚合热8.8kJ/mol)的52％可减少阴离子聚合时放热，避免对组织的热损伤。

作为本发明一种优选的技术方案，所述医用胶的制备原料中，α-氰基丙烯酸酯的重量百分数为45-85％，优选55-80％，更优选65-75％。

作为本发明一种优选的技术方案，所述医用胶的制备原料中，有机酸酯的重量百分数为15-55％；优选20-45％，更优选25-35％。

作为本发明一种优选的技术方案，所述有机酸酯的结构式如式(2)所示：