[发明专利]硫酸软骨素在作为抗冠状病毒及治疗所致疾病药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种或几种动物来源的天然硫酸软骨素作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。本发明涉及不同动物来源的硫酸软骨素作为冠状病毒主要蛋白酶(Mpro)抑制剂的应用。冠状病毒的复制和增殖依赖于冠状病毒主要蛋白酶Mpro，Mpro是冠状病毒治疗药物的作用靶点。本发明提供的动物来源的硫酸软骨素通过与冠状病毒主要蛋白酶(Mpro)结合，抑制主要蛋白酶(Mpro)的活性，从而抑制冠状病毒的复制和增殖，从而有效阻断冠状病毒感染宿主细胞。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种或几种天然硫酸软骨素在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用。

技术背景

冠状病毒是自然界中广泛存在的一大类病毒，这种病毒是一种线性单股正链的RNA病毒。冠状病毒往往会导致脊椎动物的感染，比如人，鼠，猪，猫，鸡等。目前所发现的能够感染人类的冠状病毒有七种，其中新型冠状病毒SARS-CoV-2就属于这七种的一种。感染症状取决于病毒种类以及患者自身身体状态，但常见的症状包括呼吸道症状，发热、咳嗽、呼吸急促和呼吸困难。在更严重的情况下，感染会导致肺炎，严重的急性呼吸道综合症，肾衰竭甚至死亡。

冠状病毒中对我们造成影响最大的是新型冠状病毒SARS-CoV-2，世界卫生组织将严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的疾病命名为新冠肺炎， 2020年1月30日世界卫生组织宣布其为国际突发公共卫生事件。截止到2021年11月，新型冠状病毒SARS-CoV-2已经感染了全世界累计2.5亿人口表现出极其强大的传染性，同时 SARS-CoV-2在感染后的高隐蔽性使被感染的患者不能及时发现自己已经被感染，目前 SARS-CoV-2的治疗阶段也未发现良好治疗效果的药物。因此急需具有预防新型冠状病毒 SARS-CoV-2感染的药物，也需要一种抑制剂来迅速治疗已被新型冠状病毒SARS-CoV-2感染的患者。

冠状病毒是一种具有包膜结构的RNA病毒。冠状病毒中的主要蛋白酶(Mpro，又称为 3CLpro)能够处理病毒中的多聚蛋白，在病毒RNA进入人类细胞后最初被翻译成这种多聚蛋白。主要蛋白酶(Mpro)从多聚蛋白中切割出12个更小的蛋白，而这些蛋白质将会参与病毒的组装即病毒的复制。因此冠状病毒的主要蛋白酶(Mpro)是一个重要的潜在药物靶标，对抑制病毒的复制至关重要。

在欧洲、美国、日本等国家，硫酸软骨素(Chondroitin sulfate，CS)主要作为保健食品或药品，被广泛用于防治心脑血管疾病、骨关节炎(osteoarthritis，OA)、神经保护、增强大脑发育等。此外，临床研究尚未发现硫酸软骨素的任何显着副作用或过量服用产生的不良反应，这表明长期使用硫酸软骨素的安全性。因此，在作为日常食品来预防冠状病毒和作为临床药物的开发中具有广阔的前景。

发明内容

本发明的目的在于提供不同动物来源的天然硫酸软骨素在作为抗冠状病毒及所致疾病药物的应用，以特定动物为原料，经提取分离，获得系列动物软骨来源的天然硫酸多糖，筛选其在抑制冠状病毒的主要蛋白酶活性，特别是抑制新型冠状病毒SARS-COV-2的主要蛋白酶的活性，提供用于预防和治疗冠状病毒的药物，尤其是预防新型冠状病毒SARS-COV-2和治疗新型冠状病毒肺炎的有效药物及其组合物。

本发明的技术方案是：

一种不同动物来源的天然硫酸软骨素在作为抗冠状病毒及所致疾病药物中的应用，其特征在于，不同动物来源的天然硫酸软骨素在制备主要蛋白酶(Mpro)的抑制剂中的应用。所述不同动物来源的天然硫酸软骨素具有如下任一结构特点，其分子量范围为0.5～100kDa，包括：(1)猪来源硫酸软骨素；(2)牛来源硫酸软骨素；(3)鲨鱼来源硫酸软骨素，均具备如下结构特征：主要由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基半乳糖以β-1，3糖苷键连接形成二糖，而二糖单位之间以β-1，4糖苷键连接而形成硫酸软骨素二糖重复单元组成生物大分子。