[发明专利]一种CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用

说明书

本发明公开了一种CTC‑497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明公开CTC‑497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用，通过干扰CTC‑497E21.4表达调控SLC7A11表达降低，以促进胃癌细胞铁死亡。本发明根据实验结果推断CTC‑497E21.4与胃癌细胞中的铁死亡相关，其对胃癌细胞铁死亡具有抑制作用，并进一步研究发现，SLC7A11可以作为CTC‑497E21.4影响胃癌细胞铁死亡的靶分子，阐明了CTC‑497E21.4调控胃癌细胞铁死亡的作用机制，为胃癌靶向治疗提供了新的作用靶点及技术支持。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用。

背景技术

早在2012年之前人们就观察到了类似铁死亡的细胞死亡现象，例如，氧化应激诱导的细胞死亡，氨基酸半胱氨酸剥夺导致的细胞死亡。直到2012年，铁死亡这一词才正式出现。铁死亡是一种由于铁离子堆积而引起线粒体氧化磷酸化途径异常激活的细胞死亡方式。从形态学上看，铁死亡以线粒体萎缩、膜密度增加和线粒体嵴减少为特征，但不表现出传统细胞凋亡的典型形态特征，如细胞肿胀、细胞收缩、细胞破裂或者凋亡小体形成等。在铁死亡发挥作用时会产生ATP从而生成高水平的脂质过氧化物，脂质过氧化物是在磷脂中的多不饱和脂肪酸与ROS反应生成脂质氢过氧化物时形成的。有研究发现在此过程中会产生脂质自由基继续反应，从而形成连锁效应，如果不加以控制，就会导致脂质过氧化物的积累。这些脂质过氧化物在膜中积累，从而破坏膜完整性和通透性，MDA及ROS水平升高，导致细胞铁死亡。同时相关性研究结果表明，肿瘤微环境能够表现出同型半胱氨酸或者半胱氨酸的特征，并参与肿瘤代谢重编程和拮抗铁死亡的作用，可见铁死亡与癌症之间的关系很是密切。

在铁死亡这一概念出现后，铁死亡信号通路上的相关分子被不断研究和更新，其中SLC7A11、SLC1A5及TFRC被作为引起铁死亡的关键因素。SLC7A11是一种多通道跨膜蛋白，介导system Xc-中胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白的活性，并在多种人类癌症中过表达。最近有研究表明，SLC7A11过表达引起的GSH生物合成升高会抑制脂质过氧化和铁死亡，促进肿瘤生长。SLC1A5是谷氨酰胺的一种重要转运蛋白，而在erastin诱导的铁死亡中，谷氨酰胺的输入和代谢会诱导脂质ROS的产生并促进细胞死亡，并且有研究表明SLC1A5介导的谷氨酰胺代谢在调节癌细胞的铁死亡中发挥了重要作用。铁死亡依赖于细胞内的铁，主要是脂质活性氧的铁依赖性积累。在机制上，铁有助于脂质过氧化物的积累，而限制TFRC介导的铁转运会降低肿瘤细胞对铁死亡的敏感性，促进肿瘤生长。肿瘤细胞较强的“抗凋亡”能力，是造成肿瘤对常规治疗方法抵抗、疾病复发的根本原因。铁死亡的发现及其调控机制的研究成为当前肿瘤诊疗研究的一个焦点。但是现有发现的铁死亡调控分子种类较为单一，开发其他种类的新型铁死亡调控靶点仍是当前的热门课题。

CTC-497E21.4是一种长链非编码RNA(lncRNA)，现有技术已发现其可以与CEA和CA19-9联合作为胃癌的检测标志物。但是CTC-497E21.4是否与胃癌肿瘤细胞的铁死亡相关，以及其与其他铁死亡调节分子存在何种调控机制，至今未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明验证CTC-497E21.4对胃癌细胞铁死亡有抑制作用，且SLC7A11为CTC-497E21.4影响胃癌细胞铁死亡的靶分子，为胃癌靶向治疗提供了新的作用靶点及技术支持。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种CTC-497E21.4作为铁死亡调控靶点在制备胃癌靶向药物中的应用。

进一步地，所述CTC-497E21.4通过调控SLC7A11影响胃癌细胞铁死亡。