[发明专利]人IL-1β蛋白结合分子及其编码基因和应用

说明书

本发明公开了一种人IL‑1β蛋白结合分子及其编码基因和应用。该人IL‑1β蛋白结合分子具有与人IL‑1β蛋白特异结合的抗原结合位点，抗原结合位点含有至少一个重链可变区和至少一个轻链可变区，重链可变区具有三个重链互补决定区，所述的重链可变区具有三个重链互补决定区，其氨基酸序列依次如SEQ IDNo.11、SEQ ID No.12和SEQ ID No.13所示；所述的轻链可变区具有三个轻链互补决定区，其氨基酸序列依次如SEQ ID No.28、SEQ ID No.29和SEQ ID No.30所示。本申请的人IL‑1β蛋白结合分子具有高亲和力和高阻断活性，具有很大的疾病治疗价值。

本申请是申请号为：201910171145.0、申请日为：2019年3月7日、发明名称为人IL-1β蛋白结合分子及其编码基因和应用的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种人IL-1β蛋白结合分子及其编码基因和应用。

背景技术

IL-1β是IL-1家族众多成员中研究的最为深入的成员。包括免疫细胞(如单核细胞和巨噬细胞)在内的很多细胞都可以产生并分泌。IL-1β的释放大致分为3个步骤：i)无活性前体的产生；ii)前体的成熟活化；iii)活化蛋白向胞外的分泌。IL-1β初始产生时是一个31KD的前体，接着裂解活化产生17KD的成熟形式，这样才可以与IL-1受体结合。Caspase-1是主要的裂解蛋白，其可以在IL-1β上两个位点进行切割(D26位和D116位)，从而得到26KD的前蛋白和17KD的成熟形式蛋白。此外，其他的一些蛋白酶如PR-3，Neutrophil elastase等也能切割IL-1β(Andrei C,Margiocco P,Poggi A,et al.Phospholipases C and A2control lysosome-mediated IL-1βsecretion:Implications for inflammatoryprocesses[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates of America,2004,101(26):9745-9750；Van Damme J,De Ley M,Opdenakker G,etal.Homogeneous interferon-inducing 22K factor is related to endogenouspyrogen and interleukin-1.[J].Nature,1985,314(6008):266-268；Zsebo K M,WypychJ,Yuschenkoff V N,et al.Effects of Hematopoietin-1and Interleukin 1Activitieson Early Hematopoietic Cells of the Bone Marrow[J].Blood,1988,71(4):962-968)。

IL-1β具有很强的生物学活性，包括：(1)介导炎症反应：IL-1β不仅本身能够引起炎症反应，而且可以诱导环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、iNOS、IL-6等其他炎症因子的表达，从而进一步激活基质细胞和免疫细胞产生更多的IL-1β参与炎症反应；(2)免疫调节作用，协同刺激I细胞，诱导许多细胞产生其他淋巴因子；(3)参与恶液质的形成，有致负氮平衡的效应，可以刺激骨骼肌分解蛋白质；(4)诱导急性时相蛋白，参与急性期反应；(5)诱导成纤维细胞增殖等。