[发明专利]一类手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一类手性α‑羟(酯)基磷酸酯类化合物及其制备方法，属于有机化学领域。该化合物如式I所示：在商业化的脂肪酶CALB的催化作用下，式I‑1中的外消旋化合物通过动力学拆分进行生物转化，高效高选择性的得到光学纯的α‑羟(酯)基磷酸酯类化合物I。所用脂肪酶用量根据底物的用量进行调节。反应体系为乙酸乙烯酯溶液(酰基供体)，温度为30～37℃，反应时间为16～432小时。该方法具有操作简便，反应高效，反应条件温和，对映选择性高，产物易于分离，产物纯度高的特点，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一类手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物及其制备方法，属于有机化学领域。

背景技术

有机磷化合物是一类非常重要的有机化合物，在自然界中普遍存在，因其具有广泛的生物和药物活性，引起了科学家们的研究兴趣。其中有机磷酸酯化合物是有机磷化学的重要组成部分，不仅与生物体的生命活动息息相关，在医药、化工、农药、材料等领域也都发挥着重要的作用。同时，化武领域中的典型神经毒剂如塔崩、梭曼、沙林等，都是有机磷酸酯类化合物。

在众多的药物中，手性化合物的对映异构体虽然在结构上很相似，但是对于生物体而言，许多手性化合物的对映异构体会表现出极不相同的生理活性，因此含有手性中心分子结构的化合物所表现出的生物或者药物活性也会有很大的不同。有机磷酸酯类化合物中，手性的羟基磷酸(酯)化合物在抗病毒和抗肿瘤的活性方面，表现出了很高的活性，同时它还可以作为高血压蛋白原酶，HIV蛋白酶和聚合酶等酶的抑制剂，在生物和医学领域中发挥了重要的作用。

化学方法合成手性羟基磷酸酯化合物常常要求底物上含有特定的官能团，以达到反应活性，促进反应的进行，在大多数情况下，反应需要在低温的条件下进行，这无疑降低了反应的速率。与传统的化学方法相比，生物催化能够以其独特的优势，在温和的条件下，高效高选择性的实现羟基磷酸酯化合物的不对称合成，具有很重要的意义，因此发展新的手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物的合成方法是很有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物及其制备方法。

本发明采用的技术方案，一类手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物结构通式如式I所示：

所述式I结构通式中，*代表手性，为R或S；

R¹为-OCH₃、-OCH₂CH₃、-C₆H₅、-CH₃C₆H₄、-OCH₂C₆H₅、-OCH₂C₆H₄CH₃、-OCH₂C₆H₄F、-OCH₂C₆H₄Cl、-OCH₂C₆H₄Br或-OCH₂C₆H₄NO₂；

R²为-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH(CH₃)₂。

一类手性α-羟(酯)基磷酸酯类化合物的制备方法步骤如下：