[发明专利]一种用于治疗脊髓损伤和修复的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗脊髓损伤和修复的药物组合物及其应用。本发明通过研究发现，Rab3A在SCI中起关键作用，并与Spastin相互作用以调控神经突向外生长。通过鉴定在SCI中差异表达的蛋白质，证明了Rab3A表达水平在SCI过程中下调。此外还发现，Rab3A能够与Spastin发生物理相互作用，通过溶酶体途径调控Spastin降解，从而影响Spastin功能。这些发现共同强调了信号转导途径，其中Rab3A介导spastin降解调控神经突分支的形成和生长。由于SCI是致残的主要原因，修复损伤或变性引起的脊髓结构缺陷于现代再生医学领域至关重要。可以设计出多种药物干预措施来治疗SCI并协助相关的组织修复，并且可以结合其他细胞干预措施。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及一种用于治疗脊髓损伤和修复的药物组合物及其应用。

背景技术

脊髓损伤（SCI）可导致永久性的脊髓功能障碍，严重影响患者生活质量。SCI发生后功能障碍的主要原因是直接的机械损伤导致神经元受损，以及随后发生继发损伤，包括炎症反应，氧化应激反应和兴奋性损伤等，从而使神经元轴突受损以及胶质细胞增生，最终导致神经元细胞死亡。SCI导致的神经功能障碍是永久性的，因为脊髓组织受损后，轴突再生能力受到抑制，难以通过损伤区域，从而不可逆地损伤运动和感觉信息的传递。因此，促进受损神经元轴突再生可以重建神经通路，从而有望改善脊髓损伤导致的神经功能障碍。

Rab蛋白是小分子GTP结合家族（small GTP-binding proteins）家族中最大的亚家族，与其他GTP酶类似，其通过调节GTP和GDP之间的转换介导细胞内各种生理活动。Rab在调节神经元轴突转运，膜运输和维持突触功能中发挥重要作用。Rab与许多中枢神经系统疾病密切相关。胆碱能基底前脑（CBF）神经元中多种Rab蛋白家族成员表达量的上调可能导致认知功能障碍 （NCI）。Rab39B的突变使未成熟GluA2水平升高，导致缺乏该亚基的 AMPA 受体的形成，从而改变神经元突触功能。Rab11活性的缺乏导致神经元生功能受损参与亨廷顿病（HD）的发生。Wdr13的缺失使Rab3A上调，导致海马神经元树突棘密度增加。而Rab3A是否能够影响脊髓损伤修复过程目前尚不清楚，对其作用机制更是一片空白。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中脊髓损伤修复治疗过程中所存的技术问题，从而提供了一种新的脊髓损伤修复治疗靶点，对Rab3A在脊髓损伤修复过程中的功能及作用机制进行了深入研究，揭示了Rab3A在脊髓损伤修复治疗中的关键作用，为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的理论依据和方向。

为了解决上述技术问题，本发明是通过如下技术方案得以实现的。

本发明的第一方面提供了一种用于治疗脊髓损伤和修复的药物组合物，包括Rab3A抑制剂和spastin蛋白或其活性片段。

作为优选地，所述Rab3A抑制剂选自基于Rab3A基因设计的siRNA（siRab3A）。

作为优选地，所述基于Rab3A基因设计的siRNA序列如SEQ ID NO：1所示。

作为优选地，所述spastin蛋白序列如SEQ ID NO：2所示。

作为优选地，所述脊髓损伤为急性脊髓损伤。

本发明第二方面提供了Rab3A抑制剂在制备治疗脊髓损伤和修复的药物中的应用。

作为优选地，所述Rab3A抑制剂选自基于Rab3A基因设计的siRNA（siRab3A）。

作为优选地，所述基于Rab3A基因设计的siRNA序列如SEQ ID NO：1所示。

作为优选地，所述脊髓损伤为急性脊髓损伤。