[发明专利]一种IMB16-4脂质体纳米粒的制备方法和药物

说明书

本发明公开了一种IMB16‑4脂质体纳米粒的制备方法和药物，属于药物制剂技术领域,所述制备方法包括：将I MB16‑4溶于第一有机溶剂后，加入到聚乙烯吡咯烷酮的第一溶液中，并进行搅拌，获得第一纳米混悬液；将所述第一纳米混悬液离心后，取沉淀；在所述沉淀中，加入聚乙烯吡咯烷酮的第二溶液进行分散，获得第二纳米混悬液；将所述第二纳米混悬液加入到脂质膜中，获得第三纳米混悬液；将所述第三纳米混悬液水化后超声，获得第四纳米混悬液；在所述第四纳米混悬液中加入冻干保护剂，冻干后，获得I MB16‑4脂质体纳米粒冻干粉。将I MB16‑4制备为脂质体纳米粒，以提高I MB16‑4的溶解度和吸收量，降低肝细胞中MMP2、α‑SMA和TGF‑β的生成，提高抗肝纤维化疗效，降低毒副作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种IMB16-4脂质体纳米粒的制备方法和药物。

背景技术

肝纤维化的发生与慢性肝损伤有关，是肝脏对各种肝损伤的保护性创伤修复反应。肝纤维化是各种慢性肝病(Chronic liver diseases，CLDs)共同的病理学基础，如病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝、胆汁淤积性肝炎、自身免疫性肝病等，同时也是各种CLDs向肝硬化发展的关键步骤。如果加以适当的治疗，早期的肝纤维化是可逆性的。但如果进一步发展，细胞反应失调，细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)过量生成、降解减少，导致ECM过度沉积，引起肝小叶结构破坏，正常肝小叶结构消失，肝细胞结节性再生并形成假小叶结构，最终导致肝硬化的发生。因此肝抗纤维化是影响慢性肝病预后的重要环节。抗肝纤维化药物干预的目的是阻止CLDs的进程并且减轻肝损伤。当前抗肝纤维化治疗策略有以下几种：减轻有害刺激物影响、抑制肝脏炎症、下调肝星状细胞(HSCs)活性以及促进ECM降解等。但目前尚无一种安全高效的抗肝纤维化治疗方法。

近年来，纳米材料及技术在生物医药领域发展迅速，为药物递送系统的研究创造了有利条件。纳米药物递送系统能够优化药物的药学性质和药代动力学性质，从而提高药物疗效。脂质体是脂质膜材直接在水中水化形成的空腔磷脂双分子层结构，而脂质体纳米粒是脂质膜材在纳米混悬液中形成的一种兼有脂质体和纳米粒子结构的纳米载药系统，可以实现脂质体和纳米粒的优势互补，优化整体的稳定性和生物相容性，构建更理想的载药体系，是一种很有前景的药物递送平台。目前，脂质体纳米粒在组合治疗、生物医学成像、生化分析等领域已表现出极大潜力。

N-(3,4,5-三氯苯基)-2(3-硝基苯磺酰氨基)苯甲酰胺为新型化合物，缩写为IMB16-4(结构式参见图1)，前期研究表明其具有潜在抗肝纤维化效果。但IMB16-4在水中的溶解度低(大约为40ng/ml)，采用常规给药方式的生物利用度低，不能将足够浓度的药物递送到肝脏中。因此通常需要较大的给药剂量才可起效，或者通过有机溶剂将IMB16-4溶解后进行给药，但长期大剂量给药存在用药成本高、患者依从性差、潜在毒副作用等风险；而有机溶剂很多无法用于人体给药，即使毒性较低、可用于人体的乙醇等有机溶剂也不允许长期大剂量使用。

发明内容

针对现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种IMB16-4脂质体纳米粒的制备方法和药物，将IMB16-4制备为脂质体纳米粒，以提高IMB16-4的溶解度和吸收量，从而提高抗肝纤维化疗效，降低毒副作用。