[发明专利]一种pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料及其制备方法与在早期肾病诊断中的应用

权利要求书

1.一种pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）pH响应型配体的合成：将β-巯基乙胺CA与2,3-二甲基马来酸酐DMA溶解于DMSO，然后在氮气的保护下加入三乙胺和吡啶，室温下搅拌反应，反应完后的溶液通过乙醚沉淀，然后过滤，透析纯化，最后冻干得到pH响应型配体CA-DMA；

（2）将氯金酸水溶液与pH响应型配体在室温下搅拌反应0.5 h，反应液颜色由浅黄色变为无色时，在冰浴下加入硼氢化钠溶液，搅拌反应，溶液颜色变为棕黄色，停止反应，然后离心去除大颗粒，透析去除多余的未反应物，最后超滤浓缩，得到pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料，并置于4℃冰箱中保存。

2.根据权利要求1所述pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述室温下搅拌反应的时间为1-3天。

3.根据权利要求1所述的pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料的制备方法，其特征在于：在由氯金酸、CA-DMA混合得到的反应溶液中，氯金酸与CA-DMA的摩尔浓度比为1:4至1: 8；再加入硼氢化钠时，氯金酸与硼氢化钠的物质的量的比值为1: 0.1至1: 4。

4.根据权利要求1所述的pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料的制备方法，其特征在于：所述合成近红外二区发光金纳米材料的反应液pH为7~12，反应温度为0 - 35℃，反应时间为1 - 5天；所述近红外二区发光金纳米材料为单分散性纳米粒子，单颗金纳米粒子粒径为1.5 - 2.5 nm。

5.根据权利要求1所述的pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，反应完透析液pH为8-10，透析时间为2 - 5天；所述超滤浓缩使用超滤管的膜孔径为3 - 50 kDa。

6.权利要求1~5任一项所述制备方法制备得到一种pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料，其特征在于，所述近红外二区发光金纳米材料具有pH响应的特性, 即随着pH的降低，近红外二区发光金纳米材料会自组装成较大的组装体。

7.权利要求6所述pH诱导自组装的近红外二区发光金纳米材料在制备代谢性酸/碱中毒引起的肾病模型的早期诊断方面试剂的应用。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于：所述近红外二区发光金纳米材料通过尾静脉注射到小鼠体内，所述小鼠为4 - 6周龄的Balb/c雌鼠，注射浓度为0.5 - 10 μM，6 h或7 d后处死，收集小鼠的心、肝、脾、肺、肾主要器官，通过浓王水消解定容后，最后用电感耦合等离子体质谱仪ICP-MS检测材料在各个器官中的分布情况。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述近红外二区发光金纳米材料通过尾静脉注射到正常小鼠对照组体内，注射浓度为0.5 - 10 μM，然后通过二区荧光成像仪观察小鼠肾脏部位荧光强度变化及成像效果；以及将近红外二区发光金纳米材料通过尾静脉注射到代谢性酸/碱中毒的小鼠实验组体内，然后通过二区荧光成像仪观察小鼠肾脏部位荧光强度变化及成像效果。