[发明专利]组合抗TROP-2抗体与微管抑制剂、PARP抑制剂使癌症治疗结果显著改善

权利要求书

1.包含缀合至SN-38的抗Trop-2抗体的免疫缀合物与至少一种治疗剂的组合在制备用于一种治疗癌症的方法的药物中的用途，其中所述方法包括：

a)向患有癌症的人受试者施用所述免疫缀合物；和

b)向所述受试者施用至少一种选自由PARP抑制剂和微管抑制剂组成的组的治疗剂，

其中所述癌症是三阴性乳腺癌。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述免疫缀合物和治疗剂的组合在抑制肿瘤生长方面具有协同作用。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述抗Trop-2抗体是hRS7。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述SN-38通过CL2A接头缀合于所述抗Trop-2抗体。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述免疫缀合物是萨希珠单抗戈维替康。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述PARP抑制剂选自由以下组成的组：奥拉帕尼、talazoparib(BMN-673)、瑞卡帕尼、维利帕尼、CEP 9722、MK 4827、BGB-290、ABT-888、AG014699、BSI-201、CEP-8983和3-氨基苯甲酰胺。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述PARP抑制剂是奥拉帕尼。

8.如权利要求1所述的用途，其中所述微管抑制剂选自由以下组成的组：长春花生物碱、紫杉烷、类美登素、澳瑞他汀、长春新碱、长春花碱、紫杉醇、美坦辛、地美可辛、诺考达唑、埃博霉素、多西他赛、圆皮海绵内酯、秋水仙碱、康普瑞汀、鬼臼毒素、CI-980、苯基阿夕斯丁、斯的甘辛、curacin、2-甲氧基雌二醇、E7010、甲氧基苯磺酰胺、长春瑞滨、长春氟宁、长春地辛、多拉司他汀、海绵抑制素、根霉素、泰丝多汀、大田软海绵素、哈米特林、念珠藻素52、MMAE和甲磺酸艾日布林。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述微管抑制剂是紫杉醇或甲磺酸艾日布林。

10.如权利要求1所述的用途，其中所述免疫缀合物以介于1mg/kg与18mg/kg之间的剂量施用，并且其中所述受试者在用所述免疫缀合物治疗之前已未能对至少一种其它疗法有响应。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述剂量选自由以下组成的组：1mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、12mg/kg、16mg/kg和18mg/kg。

12.如权利要求1所述的用途，其中所述免疫缀合物以介于8mg/kg与10mg/kg之间的剂量施用。

13.如权利要求1所述的用途，其中所述治疗导致肿瘤尺寸降低至少15％、至少20％、至少30％或至少40％。

14.如权利要求1所述的用途，其中所述癌症是转移性的。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述治疗进一步导致转移的尺寸降低或消除。

16.如权利要求1所述的用途，其中所述癌症为其它疗法所难治的，但对免疫缀合物和治疗剂的组合有响应。

17.如权利要求1所述的用途，其中所述受试者在用所述免疫缀合物治疗之前已未能对用伊立替康进行的疗法有响应。

18.如权利要求1所述的用途，其中所述抗体是IgG1或IgG4抗体。