[发明专利]透明质酸酶在制备改善任意皮瓣血运的药物中的应用

说明书

本发明涉及透明质酸酶在制备改善任意皮瓣血运的药物中的应用。本发明发现透明质酸酶可以显著提高任意皮瓣的存活率，降低皮瓣血流非灌注区的面积，降低皮瓣中相关因子的炎症表达，促进任意皮瓣中微血管的形成，减少皮瓣组织中纤维化的形成，表明透明质酸酶作为任意皮瓣血运改善剂具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种改善任意皮瓣血运的药物。

背景技术

透明质酸又叫玻尿酸，是一种天然存在于生物体内的糖胺聚糖。透明质酸是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-葡萄糖胺以β-1,3糖苷键相连构成二糖单元，该二糖单元再以β-1,4糖苷键连接形成多糖。透明质酸广泛存在于动物结缔组织中，如关节、软骨、皮肤、玻璃体、脐带、滑液、鸡冠、华顿胶以及A族和C族溶血性链球菌中，具有为动物机体提供韧性、作为软组织支持结构以及调节细胞代谢等重要功能。

透明质酸一般是无色无味的无定形固体，极易溶于水，不溶于有机溶剂。透明质酸分子在空间结构上呈刚性螺旋柱形，柱内侧的羟基连续定向排列，使透明质酸分子同时具有亲水和憎水特性，并使透明质酸分子在浓度很低时也可以形成三维网状结构。因此，透明质酸有超强的吸湿性、保水性和粘弹性，能亲和本身质量1000倍的水分，是绝佳的天然保湿因子，常用于化妆品成分以及临床手术防粘连保护剂等领域。

根据分子量的不同，可将透明质酸分为3类：高分子量(5×10³-2×10⁸kD)、低分子量(10-50kD)和寡聚透明质酸(10kD以下)。透明质酸的生物活性与分子量的高低密切相关，高分子量透明质酸有较强的保水性，但缺乏生理活性，低分子量透明质酸具有促进骨和血管生成、促进伤口愈合、增强免疫调节等生理功能，而透明质酸酶解法是制备有生物活性低分子透明质酸的重要方法。

透明质酸酶是一种多功能的内糖苷酶，它可以改善血管分布，降低结缔组织间质压力，调节炎症表达水平，破坏正常的细胞外基质结构。最初，FDA批准透明质酸酶作为佐剂提高其他注射药物的吸收和扩散。透明质酸酶与局麻药合用时，可加快麻醉的起效时间，减少局部浸润所致的肿胀；此外，还可能促进局麻药在体内的扩散和分布，增加局麻药在体内的吸收，从而增加全身反应发生的几率。

在骨骼、血管、神经、肌腱外露的地方，植皮修复存在缺乏血供、成活困难、不能填塞死腔、抗感染能力差、无法重建重要组织功能的问题，常常采用切取周围超长任意皮瓣转移覆盖皮肤软组织缺损。但是该类皮瓣的切取严格受到长宽比例的限制，一般不能超过1.5-2：1，即使是在血运较为丰富的头颈部，长宽比例也不能超过3-4：1，如切取过长皮瓣往往造成皮瓣远端出现不同程度的较严重的坏死，如何减轻任意皮瓣远端坏死及如何保证更多的血流供应对临床医生来说仍极具挑战性。因此亟需一种可以有效改善任意皮瓣血运的方法或药物。

目前尚未检索到将透明质酸酶用于改善任意皮瓣血运的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明包括以下几个方面：

本发明的第一方面提供一种用于改善任意皮瓣血运的制剂，所述制剂包含透明质酸酶和药学上可接受的辅料。

优选的，所述药学上可接受的辅料为蒸馏水。

优选的，所述制剂中透明质酸酶的浓度为500-2000IU/ml。

更优选的，所述制剂中透明质酸酶的浓度为1500IU/ml。

优选的，所述制剂中透明质酸酶的单位剂量为400-800IU。

更优选的，所述制剂中透明质酸酶的单位剂量为600IU。

优选的，所述制剂为液体制剂。

本发明的第二方面提供一种改善任意皮瓣血运的方法，该方法包括向任意皮瓣部位皮下注射包含透明质酸酶的制剂。