[发明专利]一种预防或治疗口腔溃疡的枸杞糖肽水凝胶及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防或治疗口腔溃疡的枸杞糖肽水凝胶及其制备方法和用途。本发明水凝胶是温敏型水凝胶，所述水凝胶能够紧密粘附于口腔内部、包载活性成分并能够通过温度控制粘附，以重量体积百分比g/100mL计，所述水凝胶中包含枸杞糖肽0.5％‑4％，凝胶基质10％‑30％，粘附性材料0.2％‑0.4％，优选地，所述凝胶基质是泊洛沙姆407，所述粘附性材料是羧甲基纤维素钠。采用本发明方法制备得到的枸杞糖肽水凝胶具有粘附性强，疗效显著且持久，使用方便，安全性高等优点，本发明枸杞糖肽水凝胶可显著缩短口腔溃疡愈合时间，减少患者疼痛，提高患者生活质量。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防或治疗口腔溃疡的枸杞糖肽水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

口腔溃疡是较为常见的口腔粘膜疾病，其发病率比较高，多见于唇内侧，舌头、软腭等部位，发作时，疼痛剧烈，局部灼痛明显，口腔溃疡恢复时间长，且病情反复，时好时坏，严重时会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便。临床上常见的口腔溃疡有复发型口疮、病毒引起的口腔溃疡、创伤性口腔溃疡以及放射性口腔溃疡等，至今大多数口腔溃疡的病因尚属不明。在治疗上，除全身用药外，一般以抗生素、合成抗菌药、激素、维生素及具有清热养阴收敛生肌功效的中药局部应用为主，并取得一定的疗效。但是，上述药物通常存在在患处作用时间较短、药物渗透作用不足以及疗效较差等问题。

此外，放射性口腔粘膜炎(radiotherapy-induced oral mucositis，RTOM)常见于头颈部肿瘤特别是鼻咽癌放射治疗中，发生率为50％-100％。RTOM的发生率与放射治疗照射剂量、分割方式相关；也与合并使用化疗时化疗药物的种类、剂量有关。随着病变的进展，RTOM表现为口腔溃疡，造成患者口腔部疼痛，影响进食，营养不良风险和治疗中断发生率增加，住院时间延长，降低放化疗疗效。放射性口腔粘膜炎包括了放射性口腔溃疡，溃疡是粘膜炎的一个发展阶段。随着放射剂量与时间的增加，口腔粘膜从红肿、糜烂发展为溃疡，最后是愈合阶段。目前，临床上对于放射性口腔粘膜炎的防治方法主要有以下几种：在放射治疗计划设计中限制口腔/口咽部的照射剂量，应用改善细胞缺血药物、非甾体类抗炎药物、粘膜保护剂、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等，效果并不理想。临床上仍缺乏疗效确切的防治放射性口腔粘膜炎方法，主要以局部止痛等对症治疗为主。

枸杞糖肽(Lycium barbarum polysaccharide-glycoprotein,LBP)是从中药枸杞子中分离、提取得到的一种糖复合物，其分子量由SDS-PAGE测定为88kD,糖含量为70％,糖组成为ArA:GAl:GlC＝2.5:1.0:1.0(摩尔比),并含有其他18种天然氨基酸。目前已有多项研究证实枸杞糖肽具有抗氧化、免疫调节、神经保护、抗衰老、抗癌、调节血糖血脂和血-视网膜屏障保护等多种作用。枸杞糖肽具有免疫调节作用，通过调节巨噬细胞分化为不同亚群来维持炎症反应的平衡。在LPS等刺激的炎症环境中，显著抑制TNF-α和IL-1β等炎症因子的分泌，防止巨噬细胞过度活化而引起的免疫损伤。多项体外实验表明枸杞糖肽能清除超氧化物、DPPH和羟基自由基以及羟自由基的联合作用，还能抑制炎性环境中的活性氧的过度产生，此外，枸杞糖肽具有较多还原端基，有较强的还原能力，体现出良好的抗氧化性。枸杞糖肽的良好生物相容性、免疫调节性与抗氧化性为其在口腔制剂中的应用提供了新思路，且尚未见枸杞糖肽预防或治疗口腔粘膜炎以及口腔溃疡方面的报道。

凝胶制剂是口腔常用药的形式之一，但目前口腔用凝胶制剂粘附性差，作用时间短，且没有温度敏感型的凝胶。

鉴于现有技术中用于预防或治疗口腔溃疡的口腔用药无论是在活性成分的疗效方面，还是在药物制剂的性能方面均存在较大缺陷，因此，急需开发出一种疗效显著、安全性高、在患处作用时间长且价格低廉的用于预防或治疗口腔溃疡的口腔用药物制剂。

发明内容