[发明专利]一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法

权利要求书

1.一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)银胶溶液的制备：以硝酸银和柠檬酸钠为原料，制备银胶溶液备用；

(2)不同浓度维生素D3标准液的配制：称取适量的维生素D3，用无水乙醇溶解，再用无水乙醇稀释成浓度梯度递增的维生素D3标准溶液；

(3)维生素D3标准溶液线性回归方程的获得：将100μL银胶溶液和2mL浓度梯度递增的维生素D3标准溶液涡旋混匀，采用抽滤的方式将适量混匀后的溶液经滤膜过滤进行富集，用拉曼光谱仪对滤膜进行扫描，获得表面增强拉曼光谱，根据维生素D3的浓度与所得光谱中特征峰的强度关系拟合获得线性回归方程；

(4)碳酸钙维生素D3咀嚼片中间体取样：对不同混合时间点的样品进行多层取样，每一份中间体样品为5片重的量；

(5)供试品溶液的制备：将获得的每一份中间体样品，加入适量的1mol/L的盐酸溶液和适量无水乙醇溶液，超声适当时间放冷，加入无水乙醇定容，混匀后，取适量溶液离心即得供试品溶液；

(6)供试品的表面增强拉曼光谱测定：将100μL银胶溶液和2mL供试品，涡旋混匀，采用抽滤的方式将适量混匀后的溶液经滤膜过滤富集，用拉曼光谱仪对滤膜进行扫描，以获得表面增强拉曼光谱，记录维生素D3特征峰的强度；

(7)计算中间体中维生素D3的含量：根据线性回归方程和供试品特征峰的强度计算供试品溶液中维生素D3的含量，进一步计算中间体中所含维生素D3的含量；

(8)判断不同时间点中间体的混合均匀性：计算每个混合时间点下同批次中间体样品的含量均值和相对偏差，根据含量均值和相对偏差的数值判断混合均匀性。

2.根据权利要求1所述的一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，步骤(1)中具体备方法为：取45mg硝酸银置500mL三颈圆底烧瓶中，加入250mL去离子水溶解，加热至沸腾，不断搅拌的情况下逐滴加入5mL 1％的柠檬酸钠溶液，沸腾状态下继续搅拌50min，自然冷却，即得灰绿色银胶溶液，取制得的银胶溶液适量离心浓缩至1～5倍浓度后备用。

3.根据权利要求1所述的一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，步骤(2)中，浓度梯度递增的维生素D3标准溶液的浓度梯度为10、15、20、25、30国际单位/mL。

4.根据权利要求1所述的一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，步骤(3)和(6)中混匀后的溶液均取用1-2mL。

5.根据权利要求1所述的一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，步骤(5)中每一份中间体样品初始溶解时盐酸的用量为2-3mL，无水乙醇的用量为20-30mL,超声时间为20-30min。

6.根据权利要求1至5任一项所述的一种便捷高效监测碳酸钙D3咀嚼片中间体混合均匀度的方法，其特征在于，步骤(4)中每个混合时间点均使用多层取样法采10个中间体样品，采样时分三层，第一层为混合罐内最上层物料，在前后左右和中间各取一个得到5个中间体样品，第二层中中间层物料，在前后左右各取一个得到4个中间体样品，第三层为最下层，在出口处取一个中间体样品。