[发明专利]一种游离态PLX5622晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的固体结晶形式，式I结构式如下：

式I化合物的固体结晶形式包含式I化合物晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E或晶型F；

所述晶型A，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ为8.60±0.2°、10.50±0.2°和13.80±0.2°处有特征吸收峰；

所述晶型B，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ值为5.90±0.2°、15.6±0.2°和17.2±0.2°2θ处具有特征峰；

所述晶型C，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ值为8.24±0.2°、13.16±0.2°和16.40±0.2°处具有特征峰；

所述晶型D，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ值为11.70±0.2°、17.76±0.2°和15.92±0.2°处具有特征峰；

所述晶型E，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ值为15.40±0.2°、18.02±0.2°和19.68±0.2°处具有特征峰；

所述晶型F，在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ值为8.98±0.2°、9.82±0.2°和17.08±0.2°2θ处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的固体结晶形式，其特征在于：所述的式I化合物晶型A，包含基本上如图1中所示的X射线粉末衍射图谱。

3.根据权利要求1所述的固体结晶形式，其特征在于：所述的式I化合物晶型B，包含：

i)X射线粉末衍射图谱在2θ值5.90±0.2°、9.18±0.2°、11.70±0.2°、14.16±0.2°、15.65±0.2°、17.20±0.2°、17.84±0.2°、19.86±0.2°、21.64±0.2°、21.99±0.2°、22.50±0.2°、23.88±0.2°、24.28±0.2°、24.52±0.2°、27.64±0.2°、28.10±0.2°和28.40±0.2°处具有特征峰；

ii)基本上如图2中所示的X射线粉末衍射图谱；

iii)包含在181℃±4℃和188℃±4℃附近有吸热峰的DSC差示扫描量热法热分析图；

iv)基本上如图3中所示的DSC热分析图。

4.根据权利要求1或3所述的固体结晶形式，其特征在于：所述的式I化合物晶型B，包含通过以下方法制备：

方法一去除溶剂法：

1)在醚类、烷烃类、醇类、酯类、水或其任意组合溶剂中将式I化合物溶解，然后去除溶剂来获得式I化合物；其中去除溶剂选自蒸馏或喷雾干燥的方式；

2)采用醚类溶剂溶解然后进行喷雾干燥的方式获得；

3)将式I化合物溶解在四氢呋喃溶液中；喷雾干燥去除溶剂；获得式I化合物晶型B；可选择性地将式1晶型B再进一步干燥；

方法二结晶法：

1)包括在酰胺类、醇类、酯类或其任意组合溶剂中将式I化合物溶解，然后加入反溶剂使式I化合物结晶析出；优选酰胺类为N,N-二甲基乙酰胺，优选反溶剂为烷烃类或水。

5.根据权利要求1所述的固体结晶形式，其特征在于：所述的式I化合物晶型C，包含：

i)其X射线粉末衍射图谱在2θ值8.24±0.2°、9.26±0.2°、13.16±0.2°、13.74±0.2°、16.40±0.2°、17.72±0.2°、18.38±0.2°、20.42±0.2°、24.72±0.2°、27.24±0.2°和27.66±0.2°处具有特征峰；

ii)基本上如图6中所示的X射线粉末衍射图谱；

iii)所述的式I化合物晶型C，通过包含以下方法制备：

式I化合物使用N,N-二甲基乙酰胺DMAC和水的混合溶剂结晶得到式I化合物晶型C；优选使用式I化合物质量数g的14倍体积量mL的N,N-二甲基乙酰胺DMAC和7.5倍体积量mL水的混合溶剂。