[发明专利]含叔胺药物物质的靶向递送

权利要求书

1.一种配体药物偶联物(LDC)组合物，其中LDC组合物由式1的结构表示：

其中

LU是接头单元；

“配体”是来自靶向部分的配体单元(L)，其中L选择性结合至靶部分；L_b是配体共价结合部分；Q¹是A_a-W_w，其中A是任选的延伸单元，任选地包含2、3或4个亚基，使得当下标a是0时A不存在并且当a是1时A存在；Q²是W′_w′-E，其中Q²在存在时结合至V、Z¹、Z²或Z³；W_w和W′_w′是可切割单元；其中与血清蛋白酶相比，Q¹的W_w能够被调节性或胞内蛋白酶选择性切割，或通过二硫键交换被谷胱甘肽切割或与生理pH相比在溶酶体中存在的较低pH条件下(即，更酸性条件下)更易于发生水解反应，并且Q²的W′-E提供了可被位于胞内的糖苷酶切割的糖苷键，并且其中下标w是0或1，其中当w是1时W存在或w是0时W不存在，并且w′是0或1，其中当w′是0时W′-E不存在并且当w′是1时W′-E存在，并且其中w+w′是1(即，W、W’中一个且仅一个存在)；V、Z¹、Z²和Z³是＝N-或＝C(R²⁴)-，其中R²⁴是氢或任选取代的烷基、烯基或炔基，或卤素，-NO₂，-CN或其他吸电子基团，供电子基团，-Q²，或-C(R⁸)(R⁹)-D⁺，其中当w是1时，V、Z¹、Z²和Z³中至少一个是＝C(R²⁴)-，并且当w’是1时，V、Z¹、Z²和Z³中至少两个是＝C(R²⁴)-；条件是当w是1时，Q²不存在并且一个且仅一个R²⁴是-C(R⁸)(R⁹)-D⁺使得当该可变基团是＝C(R²⁴)-时-C(R⁸)(R⁹)-D⁺结合至V、Z¹、Z²、Z³之一，并且Q¹-J-和-C(R⁸)(R⁹)-D⁺取代基互相邻位或对位；条件是当w′是1时，一个且仅一个R²⁴是-C(R⁸)(R⁹)-D⁺使得当可变基团是＝C(R²⁴)-时，-C(R⁸)(R⁹)-D⁺结合至V、Z¹、Z²、Z³之一，并且一个且仅一个其他R²⁴是Q²使得当可变基团是＝C(R²⁴)-时，Q²结合至V、Z¹、Z²、Z³中的另一个，并且Q²和-C(R⁸)(R⁹)-D⁺取代基互相邻位或对位；R⁸和R⁹独立地是氢，任选取代的烷基、烯基或炔基，或任选取代的芳基或杂芳基；R’是氢或是卤素、-NO₂、-CN或其他吸电子基团，或者是供电子基团；E和J独立地是-O-、-S-或-N(R³³)-，其中R³³是氢或任选取代的烷基；D⁺表示含季铵化叔胺的药物D的结构；并且下标p是1-24的平均载药量；并且其中所述蛋白酶切割、二硫键交换、酸水解或糖苷酶切割导致从所述组合物的配体药物偶联物化合物释放含叔胺药物(D)。