[发明专利]KIBRA rs17070145检测试剂在制备嗅觉功能评价试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及KIBRA rs17070145检测试剂在制备嗅觉功能评价试剂盒中的应用。嗅觉功能是临床疾病诊断的重要参考依据，本发明针对嗅觉功能的控制脑区和基因型的相关性进行了研究。研究表明，KIBRA TT携带者双侧眶额区和左侧丘脑的灰质体积（GMV）显著低于C等位基因携带者，可判定为嗅觉障碍。而CC和CT基因型与嗅觉障碍的校正后OR为0.687，且年龄越大，C等位基因对嗅觉功能的保护作用越强，发生嗅觉障碍的可能性越低。基于上述成果，本发明提供了KIBRA rs17070145检测试剂在制备嗅觉功能评价试剂盒中的应用。

技术领域

本发明属于嗅觉功能检测产品领域，具体涉及KIBRA rs17070145检测试剂在制备嗅觉功能评价试剂盒中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肾脑表达蛋白(kidney and brain expressed protein, KIBRA)是由WWC1基因编码的一种突触后蛋白，参与调节神经元的突触可塑性，并通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。KIBRA基因（Gene ID:23286）位于第5号染色体长臂上（5q34），在第9内含子rs17070145位点内存在一个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点，产生三种可能的基因型：CC、CT或TT。2006年，KIBRA rs17070145 T等位基因首次被证明对情景记忆功能有促进作用且记忆相关脑区的灰质体积增加，CC纯合子主要通过代偿性提高内侧颞叶的神经活性，以达到相同水平的记忆表现。自KIBRA基因研究开始以来，已有多项研究对KIBRA对记忆功能及相关脑区的影响进行了研究。总体来说，多数研究发现T等位基因对情景记忆有益，但是也有研究认为T等位基因对记忆功能无显著影响或有相反的结果。例如，Nacmias等人发现T等位基因对主观认知功能下降个体的语言记忆有负面影响，在随后的7年随访研究中也得到了相似的结论。此外，有研究表明CC携带者在严重创伤性脑损伤患者的情景记忆方面比T携带者表现得更好。另外，在亚洲人群中，T等位基因是最常见的，基因频率约为75%，在欧洲人群中，T等位基因频率约为25%，而在非洲裔人口中，T和C等位基因出现频率相似(分别为54%和46%)。因此，KIBRA可能会因受试者本身的认知状态和种族不同而对认知功能产生不同的影响。

以往的研究大多侧重于分析与记忆相关的脑区的结构和功能，如海马或内侧颞叶，而不是进行全脑探索性分析来研究KIBRA rs17070145基因多态性如何影响整个大脑的灰质体积(gray matter volume, GMV)，除了以下两项在健康的中国汉族人群中进行的研究：Rui Li等人招募了37名健康志愿者，对KIBRA TT携带者和C携带者之间的全部脑区所有体素的GMV进行了双样本t检验。这项研究表明KIBRA C等位基因携带者的前额叶皮质和海马旁皮质的GMV显著低于TT携带者，进而影响老年人的认知功能；Dawei Wang等人发现，与TT基因型个体相比，C等位基因携带者在右侧内侧前额叶皮层和双侧背侧前扣带皮层的GMV显著降低，同步化增加。

然而，KIBRA rs17070145基因多态性是否可以通过调节大脑结构来影响嗅觉功能目前国际上尚无报道。嗅觉功能传导通路如下：来自嗅球的神经元投射到包括杏仁核、梨状皮层和内嗅皮层在内的几个结构，然后通过丘脑投射到眶皮层和眶额皮层。当气味被感知到时，气味记忆和气味命名受到几个边缘区域的调节，共同参与到气味识别的最终整合过程中，包括眶额皮层和其他额叶区域。

发明内容

本发明探讨了KIBRA rs17070145与中国农村居住老年人嗅觉功能的相关性。此外，本发明试图筛选目标脑区，并进一步量化目标脑区在多大程度上介导KIBRArs17070145与嗅觉功能之间的关联。根据研究结果，KIBRA rs17070145基因具有CC、CT或TT三种基因型，并且与老年人识别气味的嗅觉功能具有相关性。基于上述研究成果，本发明提供以下技术方案：