[发明专利]醉茄素A在制备黑色素瘤治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了醉茄素A在制备黑色素瘤治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。醉茄素A作为黑色毒瘤治疗药物能够明显缓解尾静脉接种的黑色素瘤肺部转移的现象。本发明首次发现醉茄素A在抑制黑色素瘤转移中的作用，由于其无毒无副作用，因而可单独或联合其它抗肿瘤药物作为防治黑色素瘤的化疗手段。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及醉茄素A在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。

背景技术

黑色素瘤是一种高度侵袭性皮肤癌，虽然其发生率仅占皮肤癌病例的4%，但致死率占皮肤癌死亡人数的75%。尽管我国恶性黑色素瘤的发病率低于欧美国家，但是近20年来其发病率一直在增加，大多数黑色素瘤患者被诊断为局部晚期疾病，预后不佳。在晚期黑色素瘤的治疗中化疗（如达卡巴嗪等）可延长患者生存期，但是，黑色素瘤对传统化疗具有较强的抵抗力。针对黑色素瘤中存在的分子突变缺陷（包括BRAF抑制剂维莫非尼和达拉菲尼）采取的靶向疗法，对大部分BRAF突变黑色素瘤患者非常有效，但患者会在相对较短的时间内产生继发性耐药。转移性黑色素瘤目前相对有效的治疗方法是免疫检查点抑制剂，例如：抗CTLA-4抗体伊匹单抗和两种抗PD-1抗体纳武单抗和派姆单抗。然而抑制剂可诱导自身细胞耐受产生相应的并发症和较为严重的副作用（皮肤、胃肠系统和内分泌器官的免疫相关炎症）。因此，如何有效克服继发性耐药及副作用的问题亟待解决，研究开发安全有效的黑色素瘤治疗药物迫在眉睫。

醉茄素A（Withaferin A，WA），是从醉茄中提取的主要有效成分，具有免疫调节、抗氧化、抗血糖、抗心肌再灌注损伤及治疗治疗COVID-19等功效，目前也有越来越多的研究发现醉茄素A在肿瘤防治过程中也发挥着巨大的潜力，但是其在转移性黑色素瘤中的作用目前尚未有报导。

发明内容

本发明的目的是提供醉茄素A在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

醉茄素A在制备黑色素瘤治疗药物中的应用。

给药方式为腹腔给药方式，所述药物有效剂量范围为1-8mg/kg，优选4mg/kg。

所述醉茄素A在细胞水平上的剂量范围为0.5-2μM，优选1μM。

所述醉茄素A作为黑色毒瘤治疗药物能够明显缓解尾静脉接种的黑色素瘤肺转移的现象，小鼠肺部黑色素瘤结节（数目、大小），肺组织病理HE染色等实现其体内对转移性黑色素瘤防治的评估。

所述醉茄素A通过抑制黑色素瘤细胞的迁移，进而实现对转移性的黑色素瘤的治疗。

醉茄素A在制备抑制黑色素瘤转移药物中的应用。

本发明首次发现醉茄素A在抑制黑色素瘤转移中的作用，由于其无毒无副作用，因而可单独或联合其它抗肿瘤药物作为防治黑色素瘤的化疗手段。

附图说明

图1为醉茄素A对B16F10细胞运动能力的实验结果。

图2 为醉茄素A对A375细胞运动能力的实验结果。

图3为醉茄素A对B16F10细胞侵袭迁移能力的实验结果。

图4 为醉茄素A对A375细胞侵袭迁移能力的实验结果。

图5为醉茄素A对B16F10细胞肺转移的实验结果。

图6为醉茄素A对小鼠心（Heart）、肝（Liver）、脾（Spleen）、肾（Kidney）的影响。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。