[发明专利]一种拟肽类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种通式I所示拟肽类化合物、或其外消旋体、顺反异构体、对映异构体、非对映异构体、药物活性的代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物、前药或其组合的用途，其特征在于，用于制备(a)SARS-CoV-2和/或SARS-CoV和/或MERS-CoV和/或诺如病毒的3CL蛋白酶抑制剂；(b)RNA病毒EV71和/或EV68的3C蛋白酶抑制剂；和(c)治疗和/或预防、缓解由SARS-CoV-2和/或SARS-CoV和/或MERS-CoV，和/或RNA病毒EV71和/或EV68，和/或诺如病毒感染引起的疾病的药物：

其中，

*表示碳原子的立体化学异构分别独立地为S和/或R；

n为0或1；m为1、2、3；

R₁选自下组：

其中，R₅选自下组：取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基、取代或未取代的C1～C10烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的5～12元杂芳基；所述的取代是指被1～3个选自下组的取代基取代：卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C6-10芳基；

X为O或S；

Y选自O、NH、N-Boc、N、或N-R_5a；其中，当Y为N-R_5a时，N-R_5a和R₅一起构成5-7元的含氮杂环；

R₆选自下组：H、卤素或氰基；

R₇选自下组：取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的5～12元杂芳基；所述的取代指被1～3个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基；

R₈选自下组：氢、C1～C6烷基或-CO-C1～C6烷基；

R₉为H、NH4⁺、或选自下组的金属离子：Na⁺、K⁺、Li⁺；

R₁₀选自下组：取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基，或取代或未取代的C3～C10环氧基；所述的取代指被1～3个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基；

R₁₁与R₁₂各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯烃、取代或未取代的C2～C10炔烃；所述的取代指被1～3个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基；

其中，R₁₁和R₁₂与相连的氧原子连接成环，形成含有1～3个选自氧、硫和氮的杂原子的5-8元杂环；

R₁₃与R₁₄各自独立地选自下组：氢、氘、氚、氨基、羟基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C20杂芳基、取代或未取代的C6-C20芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C1-C10亚烷基、取代或未取代的C6-C20芳基C2-C10亚烯基、取代或未取代的C3-C20杂芳基C2-C10亚烯基、酰基、磺酰基；所述的取代各自独立地指被选自下组的1、2、3或4个取代基取代：卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、胺基、亚胺基、叔胺基、叠氮基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、三氟甲基；

R₂’选自下组：氢、取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基、取代或未取代的C3～C10环烷基；所述的取代是指被1～2个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基；

R₂选自下组：取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基、取代或未取代的C1～C10烷氧基、取代或未取代的C3～C10环烷基、取代或未取代的3～10元杂环基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的5～12元杂芳基；所述的取代是指被选自下组的基团取代：卤素、C1-C6烷基、C6～C10芳基；

或当R₂与R₂’连接成环时，与R₂相连的α碳原子，β碳原子，以及与R₂’相连的α氮原子形成取代或未取代的5-10元杂环、5-12元杂芳环；所述的取代是指被1-3个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C4环烷基；

R₄选自下组：取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基、取代或未取代的C1～C10烷氧基、取代或未取代的C3～C10环烷基、取代或未取代的C6～C14芳基、取代或未取代的5～12元杂芳基；所述的取代是指被1-3个各自独立地选自下组的基团取代：卤素、C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基酮羰基、氰基、硝基、羟基、氨基、羟甲基、三氟甲基、羧基、巯基、C1～C4酰基、酰胺基、磺酰基、氨基磺酰基、C1～C4烷基取代的磺酰基，或者两个相邻的取代基连同与其连接的碳原子构成5～7元环；

R₄’选自下组：H、取代或未取代的C1-C4烷基，所述的取代是指被1-3个卤素取代；

或当R₄与R₄’连接成环时，与R₄相连的α碳原子，β碳原子，以及与R₄’相连的α氮原子形成取代或未取代的5-10元杂环、5-12元杂芳环；所述的取代是指被1-3个选自下组的基团取代：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C4环烷基；

R₃选自下组：取代或未取代的C1～C10烷基、取代或未取代的C2～C10烯基、取代或未取代的C2～C10炔基、取代或未取代C3～C10环烷基、取代或未取代3～10元杂环基、取代或未取代C6～C14芳基、取代或未取代5～12元杂芳基；所述的取代是指被1～3个选自下组的基团取代：卤素、C1～C6烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、卤代C6～C10芳基、C1～C6烷基羰氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羟甲基、三氟甲基、羧基、巯基、C1～C4酰基、酰胺基、磺酰基、氨基磺酰基、C1～C4烷基取代的磺酰基，或者两个相邻的取代基连同与其连接的碳原子构成5～7元环；

其中，所述的杂环基和所述的杂芳基各自独立地包含1、2或3个选自N、O、S的杂原子。