[发明专利]补骨脂素联合骨骼干细胞在制备治疗放射性骨创伤的产品中的应用

说明书

本发明公开了补骨脂素联合骨骼干细胞在制备修复放射性骨创伤的产品中的应用。本发明应用中，所述修复放射性骨创伤体现在下述至少一方面：A1)修复放射性骨创伤的骨影像学结构；A2)改善放射性骨创伤的骨组织学形态；A3)提升具有修复骨组织作用的骨钙素的表达；A4)提升具有修复骨组织作用的I型胶原的表达。本发明首次证实补骨脂素联合骨骼干细胞对于放射性骨创伤具有显著的修复作用，为开展补骨脂素联合骨骼干细胞制备抗放射性骨损伤产品相关的研究和应用奠定了基础。

技术领域

本发明涉及补骨脂素的新用途，尤其涉及补骨脂素联合骨骼干细胞在制备治疗放射性骨创伤的产品中的应用。

背景技术

骨软骨组织的恶性肿瘤常常需要手术切除，并且联合放射治疗以清除手术后可能残留的肿瘤组织，降低恶性肿瘤复发风险。虽然该策略可以有效治疗恶性骨软骨肿瘤，但是常常产生因为手术形成巨大骨缺损，并且由于放疗导致局部的骨组织难以再生，严重影响患者生活质量甚至危及生命。现有的救治策略包括自体骨移植，骨组织局部修补成形术等，但是这些方案或者涉及从自身健康部位取骨，形成新的创伤，要么涉及二次甚至多次手术，反复麻醉和多次外科操作给患者带来痛苦和风险。因此，寻找新的治疗放射性骨创伤的方法已经成为相关领域学者和医生关注的重点。

组织工程技术是指通过给予组织受损部位填充模拟细胞外基质的生物材料，植入具有分化为新生组织能力的种子细胞，并联合应用调节因子，来实现受损伤组织的修复，已经被基础研究和临床应用证明为一项较为有效的治疗策略。骨骼干细胞是一类最新从骨组织中发现的骨骼系统内源性多潜能干细胞，在适宜的环境中具有重建骨，软骨和骨髓基质的能力，在骨骼系统发育和再生中发挥重要作用。

补骨脂素是豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)干燥成熟果实的活性成分之一，现在已经可以化学合成。补骨脂素以往被报道可调节成骨细胞分化，促进骨折愈合，但是目前未见补骨脂素对于骨骼干细胞的调控作用的报道，更未见到采用补骨脂素联合骨骼干细胞治疗放射性骨创伤的策略及其应用。

发明内容

本发明的目的是提供补骨脂素联合骨骼干细胞在制备治疗放射性骨创伤的产品中的应用，为开展补骨脂素联合骨骼干细胞制备抗放射性骨损伤产品相关的研究和应用奠定了基础。

本发明中，所述补骨脂素的CAS号为66-97-7，结构式如式Ⅰ所示：

在本发明的具体实施例中，所述放射性骨创伤为钴源照射引起的放射性骨创伤。

第一方面，本发明保护补骨脂素联合骨骼干细胞在制备修复放射性骨创伤的产品中的应用。

上述的应用中，所述修复放射性骨创伤体现在下述至少一方面：

A1)修复放射性骨创伤的骨影像学结构；

A2)改善放射性骨创伤的骨组织学形态；

A3)提升具有修复骨组织作用的骨钙素的表达；

A4)提升具有修复骨组织作用的I型胶原的表达。

第二方面，本发明保护一种修复放射性骨创伤的产品，包括补骨脂素和骨骼干细胞。

优选地，所述产品为植入体，由补骨脂素、骨骼干细胞和微凝胶制成。

第三方面，本发明保护补骨脂素的应用，为如下B1)-B3)中的至少一种：

B1)提升具有对抗放射性骨创伤作用的碱性磷酸酶的表达；

B2)促进骨骼干细胞分化为成熟骨细胞；

B3)减轻电离辐射带来的骨骼干细胞的干性损伤。

第四方面，本发明保护补骨脂素在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下B1)-B3)中的至少一种：