[发明专利]一种结合β淀粉样蛋白42的核酸适配体及其应用

说明书

本发明公开了一种结合β淀粉样蛋白42的核酸适配体及其应用。本发明通过构建筛选文库，通过SELEX方法筛选获得了能够特异性结合β淀粉样蛋白42的单链DNA适配体，该适配体与β淀粉样蛋白42特异性的结合，但是却不与β淀粉样蛋白40结合。计算机二级结构模型预测适配体的二级结构，该适配体分子碱基间的氢键连接牢固，化学键能稳定，二级结构稳定性强。采用该适配体可以应用于检测β淀粉样蛋白42，从而应用于神经相关疾病，如阿尔茨海默病等的检测及治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种结合β淀粉样蛋白42的核酸适配体及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)于1907年首次被Alois Alzheimer提出，属于一种严重的神经退行性病变，临床特征主要表现为记忆衰退和认知障碍。阿尔茨海默病是一种渐进性的中枢神经系统退行性疾病，临床表现主要为记忆力衰退、认知功能障碍、人格异常等。阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)是病因至今不明的神经退行性疾病，它的病理学特征是淀粉样斑块与神经纤维缠结。到目前为止，还没有找到根治AD的有效方法。

AD的特征性病理表现是神经元细胞丢失、老年斑(senile plaque，SP)、神经元纤缠结(neurofib rillary tangles，NFT)等。AD的发病原因尚不清楚，目前认为淀粉样前体蛋白、淀粉样蛋白(amyloidβ，Aβ)的聚积和tau蛋白的过度磷酸化是AD发病的重要原因。研究者发现该病患者的两大病理特征，一是患者大脑中出现特异性斑块，二是神经元间发生神经纤维缠结。淀粉样斑块和神经纤维缠结的成因源自β-淀粉样蛋白(amyloid betapeptide，Aβ)和tau蛋白集聚。

β-淀粉样蛋白(Aβ)容易聚集形成淀粉样斑块沉积在大脑中，在AD的形成中具有非常关键的作用。Aβ主要分为Aβ40和Aβ42，尽管在脑脊液中Aβ40含量比□Aβ42高几倍，但是，Aβ42更容易积聚导致AD的产生；此外，脑脊液Aβ42已经被确立为AD的生物标志物。因此，获得Aβ42特异性结合的配体对于AD诊疗技术的发展具有重要的意义。如何对阿尔茨海默病实现早期诊断和精确诊断目前仍然是一个难题，大量患者因为确诊过晚或误诊而延误治疗时间。针对阿尔茨海默病生物标志物的检测仍然缺乏灵敏、高效、低成本的手段，所以相关生物分析方法的开发与改进显得尤为重要。

由于人口老龄化和诊断率提高，AD患者的发病人数逐年增加，已成为日益严重的社会问题。全世界AD患者的发病人数在2010年为3600万，据预测，该数据将在2050年增至3倍。AD晚期患者生活不能自理，给患者家庭及社会带来巨大的经济负担。仅2010年全球AD治疗费用约达6040亿美元。2015年，世界阿尔茨海默病报告指出，世界目前约有4600万人患有不同程度的痴呆综合征，其中60％-70％的患者被诊断为阿尔茨海默病。AD已经成为严重的世界医疗问题，寻找新的致病原因和新的诊断和治疗方法非常紧迫。

但是如何对阿尔茨海默病实现早期诊断和精确诊断，仍然是一个难题，高比例的患者因为确诊过晚甚至误诊而延误治疗时间。虽然还未找到有效的治疗方法，但若能提升阿尔茨海默病诊断的准确度并实现早期干预，或许在很大程度上能增加治疗的可能性，并有足够时间实现为每例患者确定相应的治疗方案，从而提供个性化治疗。现阶段，阿尔茨海默病常规诊断方法以脑脊液为样本，检测目标主要包括3种核心生物标志物：Aβ肽段(Aβ1-42和Aβ1-40)、总tau蛋白及181位苏氨酸特异位