[发明专利]一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明设计了一种基于聚多巴胺的药物输送系统，将吡非尼酮注入膀胱组织。基于聚多巴胺的药物输送系统促进了吡非尼酮在膀胱组织中的吸附、渗透和滞留。利用大鼠和小鼠脊髓损伤模型，本发明证明了基于聚多巴胺的药物传递系统携带吡非尼酮(PFD@PDA NPs)能明显改善脊髓损伤后膀胱功能，减轻膀胱炎症。PFD@PDA NPs系统有望成为SCI引发的膀胱功能障碍的安全有效的膀胱内治疗方法，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

脊髓损伤(SCI)是一种破坏性的健康损伤状况，每年有多达77 万新的临床病例。大多数SCI患者都伴有永久性残疾，其中尿功能障碍是导致死亡和生活质量下降的主要原因之一。除了尿潴留和膀胱逼尿肌过度活动外，SCI还可能导致严重的膀胱病变，与炎症、纤维化和尿路感染增加有关。慢性肾功能衰竭是SCI患者死亡的主要原因之一。目前SCI的临床治疗策略侧重于初始稳定和早期干预，膀胱功能障碍的治疗选择有限。

SCI患者肾积水和肾功能衰竭的最初原因是膀胱重构，膀胱重构通常由肌肉失神经支配、尿潴留和慢性炎症引起。目前，SCI引起的膀胱功能障碍只有对症治疗选择。抗霉素药物、β-3肾上腺素能激动剂、肉毒杆菌毒素A和神经调节疗法已用于治疗膀胱逼尿肌过度活动。建议对膀胱排空不全或尿潴留的SCI患者进行清洁型间歇导尿。尽管对SCI患者进行了上述这些治疗，一些患者仍然伴有膀胱尿路顺应性低和慢性膀胱炎症等，并最终导致肾功能损伤。因此，迫切需要新的治疗方法来预防SCI后膀胱重构。

用于治疗膀胱疾病的全身性治疗剂不能有效的到达膀胱组织。膀胱内治疗为膀胱疾病的治疗提供了更有价值的选择。膀胱内治疗通过将治疗剂直接暴露于膀胱组织而不经历体内循环，可以最大限度地提高治疗效果并最小化其全身副作用。膀胱内治疗先前已证明在延缓和预防膀胱癌复发方面是有效的。值得注意的是，SCI患者非常适合接受膀胱内治疗，因为他们通常需要间歇性导尿或留置导尿管以排空膀胱，导尿的同时非常方便给予膀胱内给药。然而，由于膀胱壁的独特结构和周期性排尿的冲刷效应，将治疗剂注入膀胱组织并使其有效驻留却并不容易。迄今为止，关于SCI后膀胱功能恢复的研究报道非常有限且有关SCI后膀胱功能障碍的膀胱内治疗尚未见报道。

吡非尼酮(PFD)是一种小分子免疫抑制剂，广泛用于治疗轻中度特发性肺纤维化。吡非尼酮通过调节炎症和细胞外基质结构相关基因的表达，发挥其对肺纤维化的大部分作用。大量研究表明，吡非尼酮具有良好的抗炎和抗纤维化作用，是治疗SCI后慢性膀胱炎症和膀胱重塑的理想选择。然而，吡非尼酮的半衰期很短，给药后会很快被消除，再加上膀胱壁的独特结构和周期性排尿的冲刷效应，使其难以有效扩散到膀胱组织内部。我们的初步实验也证明口服吡非尼酮对膀胱功能障碍的影响有限。因此，探索和开发一种能够使吡非尼酮在膀胱组织局部有效驻留并发挥作用的给药系统对于治疗膀胱炎症和膀胱重塑尤为重要。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种聚多巴胺载吡菲尼酮纳米粒及其制备方法和应用。本发明设计了一种基于聚多巴胺的药物输送系统，将吡非尼酮有效输送至膀胱组织。基于聚多巴胺的药物输送系统促进了吡非尼酮在膀胱组织中的吸附、渗透和滞留。此外，由于脊髓损伤后膀胱内存在慢性炎症，因此给药系统本身应更好地发挥抗炎作用，而聚多巴胺纳米粒的优异性能正好符合这一需求，利用大鼠和小鼠脊髓损伤模型，本发明证明了基于聚多巴胺的药物传递系统携带吡非尼酮(PFD@PDA NPs)能明显改善SCI后膀胱功能障碍，减轻膀胱炎症。PFD@PDA NPs系统有望成为SCI后膀胱功能障碍的安全有效的膀胱内治疗方法，因此具有良好的实际应用之价值。

为了实现上述技术目的，本发明提供的技术方案如下：