[发明专利]一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用，该缓释剂的原料组成按质量份计包括多肽TG‑28环糊精混合物3～5份、磷脂8～10份、胆固醇4～10份、冻干保护剂12～20份和稳定剂0.03～0.1份，稳定剂可保证脂质体膜的稳定性，提高脂质体的生物黏附性，延长多肽TG‑28在鼻黏膜的滞留时间，同时多肽TG‑28可通过脂质体的磷脂双分子层缓慢释放，从而延长药效时间；冻干保护剂减少了多肽TG‑28药物活性的损失；该缓释剂可在24小时内体外完全释放多肽TG‑28。其制备方法简单，可用于工业生产。本发明的缓释剂是一种冻干粉末，临用前仅需振摇水化，即可重建形成脂质体，可制备鼻腔给药的药物。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用。

背景技术

新冠病毒(severe actue respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV-2)是具有包膜的正链RNA病毒，属于冠状病毒β属，其感染引起的肺炎被世界卫生组织命名为COVID-19。研究发现其和其它冠状病毒一样，SARS-CoV-2病毒可以通过刺突糖蛋白(spike，S蛋白)与呼吸系统血管紧张素转化酶(ACE2)结合感染细胞，新型冠状病毒表面的S蛋白是病毒识别靶细胞上相应受体的关键蛋白，其与人细胞表面的ACE2有效结合，导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19，简称新冠肺炎)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，部分患者病情在短期内发生急剧变化，并出现多脏器衰竭甚至死亡。因此，开发一种安全有效、应用方便的非注射给药抗新冠病毒制剂，具有非常重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的上述不足，提供一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供的一种抗病毒缓释剂，所述缓释剂的原料组成按质量份计包括多肽TG-28环糊精混合物3～5份、磷脂8～10份、胆固醇4～10份、冻干保护剂12～20份和稳定剂0.03～0.1份。

进一步的，所述多肽TG-28环糊精混合物由多肽TG-28、环糊精和水组成，所述多肽TG-28、环糊精和水的质量比为(0.005～0.03)：(0.5～2)：1。

进一步的，所述多肽TG-28为乙酰基修饰的多肽TG-28。

进一步的，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊、α-环糊精、γ-环糊精、δ-环糊精中的任一种或多种。

进一步的，所述磷脂为大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中任一种或多种。

进一步的，所述冻干保护剂为葡萄糖、蔗糖、甘露醇和海藻糖中任一种。

进一步的，所述稳定剂为维生素E和维生素C中任一种或两种。

本发明还提供了上述抗病毒缓释剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1，按计量比称取多肽TG-28和环糊精，分别用水制备多肽TG-28溶液和环糊精浆体，然后将多肽TG-28溶液加入到环糊精浆体中，超声混合均匀，得到多肽TG-28环糊精混合物；

步骤S2，按计量比称取磷脂、胆固醇和稳定剂置于容器中，混合，用氯仿溶解，旋转蒸除去有机溶剂，形成均匀的薄膜，然后将步骤S1得到的多肽TG-28环糊精混合物和冻干保护剂加入到所述容器中，用PBS缓冲液旋转洗膜，水化后得到多肽TG-28脂质体混悬液；

步骤S3，将步骤S2得到的多肽TG-28脂质体混悬液冷冻干燥得到多肽TG-28脂质体冻干粉，即为抗病毒缓释剂。

进一步的，步骤S1中，所述多肽TG-28溶液的浓度为5～10mg/mL；步骤S3中，冷冻干燥的时间为28～30h。