[发明专利]6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的微波条件制备方法

说明书

本发明公开了6‑苯胺基/对甲苯胺基‑2‑萘磺酸的微波条件制备方法。本发明提供了制备式(I)所示化合物的方法：以式(Ⅱ)所示的化合物A、式(Ⅲ)所示的化合物B和式(Ⅳ)所示的化合物C为原料，在微波条件下进行反应，得到式(I)所示化合物。式(Ⅰ)式(Ⅱ)和式(Ⅲ)中，R为H或CH₃。现有技术中已报道的方法相比，本发明提供的方法具有反应时间更短、过程更安全、成本更低且收率相对更高的优点，具有良好的工业价值。

技术领域

本发明属于化合物制备领域，具体涉及一种全新的制备6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的方法，即微波条件制备方法。

背景技术

6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸，如式(Ⅰ)所示，是一类非常重要的荧光探针分子，其中，6-苯胺基-2-萘磺酸(又名2-苯胺萘-6-磺酸)简称为2,6-ANS(CAS号:20096-53-1)，6-对甲苯胺基-2-萘磺酸简称为TNS(CAS:7724-15-4)，均被广泛应用于医药卫生领域(Bull.Chem.Soc.Jpn.2015,88,729-735；Mol.Ther.Nucleic.Acids,2019,15,1-11)，市场需求量较大。

目前，已报道的6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的合成路线如图1所示，化合物A、化合物B和化合物C在150-180℃反应20-24小时(Biochemistry,1966,5(6):1908-1919；专利DE70349C)。由于苯胺和对甲苯胺在150-180℃的高温下具有一定的挥发性，导致该反应中苯胺和对甲苯胺的投料量需要大大过量到10倍摩尔当量以上，因此该反应原料消耗大，成本高。此外，长时间的高温反应有安全风险，且能耗高，不环保。因此，开发更为节能环保、经济实惠的合成方法对于6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的大量合成以及后期工业化生产具有重要意义。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供更为经济、安全，能耗更低的6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的制备方法。为了解决该技术问题，本发明提供了一种全新的制备6-苯胺基/对甲苯胺基-2-萘磺酸的方法，即微波条件制备方法。

本发明提供了一种制备式(I)所示化合物的方法，包括如下步骤：以式(Ⅱ)所示的化合物A、式(Ⅲ)所示的化合物B和式(Ⅳ)所示的化合物C为原料，在微波条件下进行反应，得到式(I)所示化合物。

所述反应的反应温度为110-130℃。

示例性的，所述反应的反应温度为130℃。

所述微波的参数为：100-200W。

具体的，所述微波的参数为：100-150W。

示例性的，所述微波的参数为：150W。

所述反应的反应时间为1-3小时。

示例性的，所述反应的反应时间为2小时。

化合物A、化合物B和化合物C的摩尔配比依次为：0.5-1：2-4：1。

化合物A、化合物B和化合物C的摩尔配比依次为：0.5-0.8：2.5-3.5：1。

化合物A、化合物B和化合物C的摩尔配比依次为：0.5-0.6：2.8-3.2：1。

化合物A、化合物B和化合物C的摩尔配比依次为：0.5-0.55：2.9-3.1：1。

以上任一所述反应为无溶剂反应。

所述方法还包括如下步骤：完成所述反应后，向反应体系中加入1M盐酸水溶液，超声震荡，然后过滤，弃除滤液，保留滤饼。

所述方法还包括如下步骤：完成所述反应后，向反应体系中加入40mL 1M盐酸水溶液，40KHz超声震荡5分钟，然后过滤，弃除滤液，保留滤饼。