[发明专利]PERK抑制剂在防治线粒体损伤药物中的应用

说明书

本发明提供了PERK抑制剂在防治线粒体损伤药物中的应用，涉及医药技术领域。PERK抑制剂包括：ISRIB和/或GSK2656157，将PERK抑制剂应用于眼科线粒体相关疾病的预防或逆转。PERK抑制剂能够增强细胞中线粒体的功能，抑制线粒体损伤，减少活性氧(ROS)的累积，改善细胞呼吸功能，从而有效抑制细胞损伤和凋亡的发生，并提高细胞和组织康复过程中的能量代谢；能够有效改善由于各种原因导致的线粒体功能下降及促进细胞和组织的修复。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是涉及PERK抑制剂在防治线粒体损伤药物中的应用。

背景技术

很多眼科疾病涉及到线粒体的损伤，如眼表疾病中的干眼、Fuchs’角膜内皮营养不良等，以及眼底疾病中的糖尿病性视网膜病变(DR)和年龄相关性黄斑变性(AMD)等。DR中的血管/神经网络和AMD中的视网膜色素上皮(RPE)中积累线粒体缺陷。这些线粒体缺陷会引起代谢异常，进而引发疾病。由于没有能够阻止这些疾病的疗法，再加上越来越高发的AMD、DR、干眼、Fuchs疾病，目前迫切需要开发针对线粒体的新疗法，以预防或逆转特定疾病的病理。几项临床试验已经测试了针对与AMD相关的特定途径或机制的新药，包括补体，炎症，神经保护和氧化应激(NCT01602120[CR],NCT02247531[CR]，NCT02247479[CR])。但是目前针对线粒体损伤修复的治疗较少。

发明内容

本发明解决的技术问题是：目前针对线粒体损伤修复的治疗较少。

为解决上述问题，本发明的技术方案如下：

PERK抑制剂在防治线粒体损伤药物中的应用，PERK抑制剂包括：ISRIB和/或GSK2656157。

进一步地，PERK抑制剂应用于眼科线粒体相关疾病的预防或逆转。

进一步地，眼科线粒体相关疾病包括：干眼、Fuchs’角膜内皮营养不良，以及眼底疾病中的糖尿病性视网膜病变(DR)和年龄相关性黄斑变性(AMD)。

进一步地，ISRIB的化学式为C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄，分子量为451.34，纯度为98％。

一种防治线粒体损伤的药物组合物，其包含PERK抑制剂作为活性成分，PERK抑制剂包括：ISRIB和/或GSK2656157。

优选地，ISRIB和GSK2656157共同作为PERK抑制剂使用的摩尔浓度比为1：1。

优选地，其包含PERK抑制剂作为活性成分，PERK抑制剂包括：ISRIB和/或GSK2656157。

优选地，将ISRIB制备成ISRIB溶液，ISRIB溶液的制备过程为：每0.451-9.0268μg的ISRIB加入1ml DMSO，配制成0.1-2mM的ISRIB溶液。

优选地，将GSK2656157制备成GSK2656157溶液，GSK2656157溶液的制备过程为：每0.416-8.33mg的GSK2656157加入10ml DMSO，配制成0.1-2μm的GSK2656157溶液。

优选地，药物组合物中还包括药学可接受的添加剂或辅料，添加剂包括：缓冲盐、无机盐、适量的pH调节剂，辅料包括：玻璃酸钠、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素中的一种或多种，缓冲盐选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种，无机盐包括氯化钠、氯化镁、氯化钙、氯化锌和氯化钾，pH调节剂选自盐酸、枸橼酸、硫酸、硼酸、三乙醇胺、二乙醇胺、甲基葡胺中的一种或多种。

进一步优选地，将药物组合物制备成药学常规的注射制剂或口服制剂，口服制剂施用形式为：片剂、胶囊、口服液。